Newswise — На протяжении десятилетий ученые отмечали интригующее сходство между дефицитом витамина B_{12 –} важное питательное вещество, которое поддерживает здоровое развитие и функционирование центральной нервной системы (ЦНС) и рассеянный склероз (РС), хроническое заболевание, при котором иммунная система организма атакует ЦНС и которое может вызвать нейродегенерацию.

Оба витамина В₁₂ Дефицит (также известный как кобаламин) и рассеянный склероз вызывают сходные неврологические симптомы, включая онемение или покалывание в руках и ногах, потерю зрения, трудности при ходьбе или нормальной речи, а также когнитивную дисфункцию, например, проблемы с памятью.

В новом исследовании, опубликованном в Интернете 8 декабря 2023 г. Отчеты о ячейках Исследователи из Sanford Burnham Prebys с коллегами из других мест описывают новую молекулярную связь между витамином B₁₂ и рассеянный склероз, который возникает в астроцитах – важных ненейрональных глиальных клетках головного мозга.

Результаты старшего автора исследования Джерольда Чуна, доктора медицинских наук, профессора и старшего вице-президента по разработке лекарств в области нейробиологии, и Ясуюки Кихара, доктора философии, доцента-исследователя и соавтора, и его коллег предлагают новые способы улучшить лечение рассеянного склероза через ЦНС-В₁₂ добавки.

«Общее молекулярное связывание витамина B мозга₁₂ белок-носитель, известный как транскобаламин 2 или TCN2, с одобренным FDA препаратом от рассеянного склероза финголимодом обеспечивает механистическую связь между B₁₂ передачи сигналов и рассеянного склероза, чтобы уменьшить нейровоспаление и, возможно, нейродегенерацию», — сказал Чун.

«Увеличение мозга Б»₁₂ с финголимодом или потенциально родственными молекулами может улучшить как нынешние, так и будущие методы лечения рассеянного склероза».

В своей статье команда из Сэнфорда Бернема Пребиса совместно с сотрудниками из Университета Южной Калифорнии, Университета Джунтендо в Японии, Токийского университета фармации и наук о жизни и Государственного университета Нью-Йорка сосредоточила внимание на молекулярном функционировании FTY720 или финголимода (Гиленья®). ), модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), который подавляет распространение Т- и В-иммунных клеток, ошибочно атакующих мозг пациентов с рассеянным склерозом.

Работая с моделью рассеянного склероза на животных, а также с посмертным мозгом человека, исследователи обнаружили, что финголимод подавляет нейровоспаление, функционально и физически регулируя B.₁₂ пути коммуникации, в частности повышение уровня B₁₂ рецептор CD320, необходимый для захвата и использования необходимого B₁₂ когда он связан с TCN2, который распределяет B₁₂ во всем организме, включая ЦНС. Этот известный процесс был недавно идентифицирован благодаря его взаимодействию с финголимодом внутри астроцитов. Важно отметить, что эта связь также наблюдалась в мозге человека с рассеянным склерозом.

Особо следует отметить, что исследователи сообщили, что более низкие уровни CD320 или пищевого витамина B₁₂ Ограничение ухудшило течение заболевания на модели рассеянного склероза на животных и снизило терапевтическую эффективность финголимода, что происходило по механизму, при котором финголимод перемещается автостопом путем связывания с TCN2-B.₁₂ комплекс, позволяющий доставлять все вещества к астроцитам посредством взаимодействия с CD320, при этом потери компонентов нарушают процесс и ухудшают течение заболевания.

Эти новые результаты еще раз подтверждают использование B.₁₂ добавки – особенно с точки зрения доставки витамина к астроцитам в головном мозге – одновременно показывая, что финголимод может исправить нарушенные астроциты-B₁₂ пути у людей с рассеянным склерозом.

Ученые заявили, что возможно, что другие модуляторы рецепторов S1P, представленные на рынке, такие как Mayzent®, Zeposia® и Ponvory®, могут получить доступ по крайней мере к частям этого механизма ЦНС. Исследование поддерживает B₁₂ добавление модуляторов рецепторов S1P с целью повышения эффективности лекарств этого класса лекарств.

Исследование также открывает новые возможности в отношении того, как B₁₂Путь TCN2-CD320 регулируется сфинголипидами, в частности сфингозином, природным эндогенным структурным аналогом финголимода, что позволяет улучшить будущие методы лечения рассеянного склероза, сказал Чун.

«Он поддерживает создание ориентированных на мозг B₁₂ составы. В будущем этот механизм может также распространиться на новые методы лечения других нейровоспалительных и нейродегенеративных состояний».

Среди других авторов исследования — Дипа Джонналагадда, Маниша Рэй, Клейтон Эллингтон и Ричард Ривера, все из Сэнфорд Бернем Пребис, Аран Гроувс, Сэнфорд Бернхэм Пребис и Калифорнийский университет в Сан-Диего; Арджун Саха, Университет Южной Калифорнии; Хён Чхоль Ли Окада и Такехико Ёкомизо, Университет Джунтендо; Томоми Фурихата, Токийский университет фармацевтики и наук о жизни; Эдвард В. Квадрос, Медицинский центр SUNY-Downstate.

Исследование было поддержано грантом Национального института неврологических расстройств и инсульта при Национальных институтах здравоохранения (R01NS103940), Novartis, MEXT/JSPS KAKENHI (18H02627, 19KK0199, 21H04798, 18K16246 и 21K08565). Дополнительную поддержку оказали Мемориальный фонд Уэхара, Фонд содействия развитию медицинской науки Канаэ, Мемориальный фонд медицинских и фармацевтических исследований Мочида и Программа Human Frontier Science, а также Программа подготовки ученых-медиков и грант на обучение фармакологии в Калифорнийском университете в Сан-Диего (T32GM007752). ).

DOI исследования: 10.1016/j.celrep.2023.