Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) приходится на 80–85% всех диагнозов рака легких и создает проблемы с ранним выявлением из-за симптомов, часто напоминающий распространенные заболевания или долгосрочные последствия курения. В 2023 год , НМРЛ случаи инцидентов в 7 мм составило примерно 532К прогнозы указывают на дальнейшее увеличение на 2034 год . Варианты лечения варьируются в зависимости от типа рака, стадии, побочных эффектов, предпочтений пациента и состояния здоровья. Общие подходы включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, химиолучевую терапию и иммунотерапию.

В существующей схеме лечения НМРЛ в основном преобладают ингибиторы контрольных точек, такие как KEYTRUDA (пембролизумаб), и ОПДИВО (ниволумаб), а также таргетную терапию, такую ​​как ТАГРИССО (осимертиниб), АЛЕСЕНСА (алектиниб) и другие. Терапия PD-(L)-1 в основном используется у пациентов без генетических факторов. КЕЙТРУДА компании Merck обычно считается «золотой стандарт » помощи при НМРЛ первой линии в сочетании с химиотерапией платиной, независимо от статуса PD-L1.

Эти методы лечения существенно формируют схему лечения НМРЛ. По данным анализа метастатическое рынок НМРЛ достиг ~21 миллиард долларов США через 7ММ в 2023 году, с ~12 миллиардов долларов США отнесено к Рынок США один. Таргетная терапия ПДЛ1 , РЭФР , АЛК и КРАС играют решающую роль на этом рынке. На фоне продолжающихся исследований и инноваций новые многообещающие препараты могут совершить революцию в лечении НМРЛ, давая пациентам новую надежду.

В этой статье мы рассмотрим четыре новаторских лекарства от НМРЛ, которые обещают переопределить варианты лечения и вселить оптимизм среди пациентов.

1. Эфтилагимод Альфа (Эфти)

Компания: Иммутеп
Фаза: II (планируется этап III)
Механизм действия (МОА): Активатор APC (антигенпрезентирующих клеток), агонист MHC II
Путь введения (RoA): Подкожный
Ожидаемый год запуска: 2027 год
Потенциал рынка: 1,4 миллиарда долларов США к 2032 году

Эфтилагимод альфа компании Immutep, также известный как Эфти, представляет собой значительный прогресс в иммунотерапии рака, особенно НМРЛ и других солидных опухолей. Активируя антигенпрезентирующие клетки (APC) и агонизируя MHC II, Efti усиливает способность иммунной системы распознавать и атаковать раковые клетки. Что отличает Efti, так это его потенциал синергизма с существующими методами лечения, особенно с ингибиторами PD-1, такими как пембролизумаб, предлагая вариант лечения без химиотерапии с превосходными профилями безопасности и эффективности.

Продолжающиеся исследования фазы III по лечению НМРЛ являются свидетельством многообещающих результатов Efti, позиционируя его как лидера в следующем поколении методов лечения рака.

Эфтилагимод Альфа (Эфти) в сравнении с ингибиторами контрольных точек (КЕЙТРУДА, ОПДИВО, ТЕЦЕНТРИК):

• Преимущества: При НМРЛ 1L комбинация эфти-пембро превосходит терапию SoC. Efti предлагает вариант без химиотерапии и взаимодействует с ингибиторами PD-1, такими как пембролизумаб, потенциально повышая эффективность без увеличения токсичности.
• Влияние: Конкурирует, предлагая новый подход к иммунотерапии, который может привлечь пациентов, ищущих альтернативы традиционным ингибиторам контрольных точек.

Почему это наркотик, который стоит смотреть?

Efti имеет потенциал стать лидером в области иммунотерапии рака, особенно НМРЛ, благодаря нацеливанию на LAG-3. Примечательно, что Efti продемонстрировал замечательную синергию с существующими ICI, такими как пембролизумаб, предлагая вариант лечения без химиотерапии. Многообещающие данные фазы IIb от TACTI-002 демонстрируют значительные улучшения в общей выживаемости по сравнению со стандартами лечения НМРЛ первой линии, получив статус Fast Track от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В настоящее время препарат находится на поздней стадии регистрационного исследования при НМРЛ. В июле 2024 года компания Immutep получила положительный отзыв от FDA США относительно запланированного регистрационного исследования III фазы TACTI-004 по эффективности efti в сочетании с пембролизумабом и химиотерапией с дублетом платины для лечения НМРЛ первой линии, независимо от экспрессии PD-L1. Испанское агентство по лекарственным средствам и товарам медицинского назначения (AEMPS) в апреле 2024 года и Институт Пауля Эрлиха в Германии в декабре 2023 года дали этому исследованию положительные отзывы.

Благоприятный профиль эффективности и безопасности подчеркивает потенциал Эфти изменить парадигмы лечения НМРЛ, что делает его кандидатом на роль в развитии онкологических заболеваний. Efti предлагает новый тип иммунотерапии с замечательным и длительным эффектом при НМРЛ в дополнение ко многим одобренным в настоящее время методам лечения.

2. Лифилеуцел (ЛН-145)

Компания: ИОВАНС Биотерапия
Фаза: II
Механизм действия (МОА): Терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL)
Путь введения (RoA): внутривенный
Ожидаемый год запуска: 2027 год
Потенциал рынка: 1,2 миллиарда долларов США к 2032 году

IOVANCE Biotherapeutics является новатором Опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) терапия Лифилеуцелом (LN-145), предлагающая персонализированный подход к лечению распространенного НМРЛ. Лифилеуцел использует иммунные клетки пациента, модифицированные для распознавания и уничтожения раковых клеток, тем самым представляя многообещающую альтернативу для пациентов, у которых произошел рецидив после терапии анти-PD-1. В настоящее время препарат исследуется в рамках регистрации второй линии после химиотерапии и распространенного НМРЛ против PD-1 в исследовании IOV-LUN-202 (группы 1 и 2). Набор ключевой когорты в исследование лифилеуцела IOVANCE IOV-LUN-202 не будет завершен до 2025 года. Кроме того, препарат исследуется в группах 2-4L, включая распространенный НМРЛ после анти-PD-1, в когортах 3A, 3B, 3C. исследования IOV-COM-202.

Потенциал LN-145 для ускоренного одобрения подчеркивается продолжающимся клиническим исследованием IOV-LUN-202, которое представляет собой значительный прогресс в персонализированной терапии рака. На недавнем совещании типа D FDA предоставило положительные отзывы регулирующих органов по предложенной матрице эффективности лифилеуцела при НМРЛ. Ранее FDA предоставило положительные отзывы регулирующих органов о том, что дизайн одногруппового исследования IOV-LUN-202 может быть приемлем для одобрения лифилеуцела при НМРЛ после анти-PD-1.

Лифилеуцел (LN-145) в сравнении с химиотерапией и иммунотерапией

• Преимущества: Персонализированная терапия TIL LN-145 нацелена на передовые методы лечения НМРЛ после лечения анти-PD-1, предлагая индивидуальный подход для пациентов, резистентных к современным методам лечения.
• Влияние: Бросает вызов традиционным методам лечения, обращаясь к конкретным группам пациентов с помощью инновационной клеточной терапии.

Почему это наркотик, который стоит смотреть?

Для метастатического НМРЛ клеточная терапия TIL представляет собой возможный и персонализированный подход к лечению. LN-145 является препаратом, за которым стоит следить, поскольку он продемонстрировал многообещающие результаты у пациентов с поздними стадиями НМРЛ, у которых возник рецидив после лечения анти-PD-1. Регистрационное клиническое исследование II фазы IOV-LUN-202 (NCT04614103) продемонстрировало значительный потенциал для ускоренного одобрения у пациентов с распространенным НМРЛ без геномных мутаций в EGFR, ROS или ALK, у которых заболевание прогрессировало, несмотря на предшествующую химиотерапию и терапию анти-PD-1. . Дизайн исследования ориентирован на конкретную группу пациентов, что повышает шансы LN-145 на успех в сфере регулирования. Несмотря на временную приостановку клинических исследований в декабре 2023 года, которая повлияет на набор новых пациентов, постоянный мониторинг и продолжение лечения существующих участников исследования подчеркивают приверженность IOVANCE продвижению терапии TIL. Благодаря более чем 700 пациентам, пролеченным по поводу множественных солидных опухолей, в том числе более 100 пациентов с НМРЛ, надежные клинические данные и целенаправленный подход LN-145 делают его ключевой терапией в развивающейся сфере современного лечения НМРЛ.

Являясь лидером отрасли в области клеточной терапии TIL, IOVANCE находится в авангарде стратегий следующего поколения, которые потенциально могут удовлетворить неудовлетворенные потребности в лечении НМРЛ. IOVANCE недавно инициировал фазу I/II первого исследования IOV-GM1-201 на людях для изучения терапии генетически модифицированным PD-1-инактивированным TIL (IOV-4001) при ранее леченном НМРЛ.

3. Датопотамаб Дерукстекан (Dato-DXd)

Компания: Даичи Санкё/АстраЗенека
Фаза: III
Механизм действия (МОА): TROP2-направленный АЦП
Путь введения (RoA): IV инфузия
Ожидаемый год запуска: 2024 год
Потенциал рынка: 2 миллиарда долларов США к 2032 году

Совместная работа Daiichi Sankyo и AstraZeneca по созданию датопотамаба дерукстекана (Dato-DXd) представляет собой новый подход к лечению НМРЛ с помощью таргетной терапии ADC. Используя эксклюзивную технологию DXd ADC Daiichi Sankyo, Dato-DXd представляет собой один из шести ADC в онкологическом портфолио Daiichi Sankyo и является одной из самых передовых программ в рамках научной платформы ADC AstraZeneca. Направляя мощную полезную нагрузку на рецепторы TROP2 на раковых клетках, Dato-DXd предлагает многообещающую стратегию для пациентов с запущенным НМРЛ, у которых прогрессирование произошло после предшествующего лечения. Недавние исследования TROPION-Lung02 и TROPION-Lung04 (при распространенном НМРЛ первой линии) продемонстрировали обнадеживающие показатели ответа при сочетании Dato-DXd с пембролизумабом или дурвалумабом, что создает основу для потенциального одобрения регулирующих органов. Стратегическая направленность Daiichi Sankyo/AstraZeneca на развитие методов лечения ADC подчеркивает ее стремление удовлетворить неудовлетворенные потребности в лечении НМРЛ, открывая новые возможности для ухода за пациентами.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в сравнении с иммунотерапией и таргетной терапией

• Преимущества: Этот препарат может иметь более широкое применение при НМРЛ, поскольку в настоящее время его оценивают на пациентах с и без существенных геномных изменений. В настоящее время этот препарат, по-видимому, является потенциально полезным новым средством лечения распространенного неплоскоклеточного НМРЛ, подходящим для химиотерапии второй линии.
• Влияние: Ожидается, что Dato-DXd будет иметь преимущество первопроходца и будет конкурировать с TROP2 ADC TRODELVY компании Gilead Sciences. В дополнение к этому, ожидаемое одобрение препарата 2-й линии и выше может подчеркнуть уверенность в продолжающихся исследованиях по оценке Dato-DXd при НМРЛ первой линии.

Почему это наркотик, который стоит смотреть?

Конкуренция в АЦП TROP2 в НМРЛ становится все более жесткой. В настоящее время компании Gilead и Daiichi Sankyo/AstraZeneca находятся в авангарде конкуренции. При распространенном НМРЛ, который ранее получал лечение, Dato-DXd продемонстрировал улучшение общей выживаемости, которое было клинически значимым, но не статистически значимым. Препарат TRODELVY компании Gilead также не прошел III фазу исследования рака легких EVOKE-01 (не смог показать статистически значимого улучшения ОВ). В настоящее время нет ясности, когда компания планирует подать заявку на одобрение в рамках второй линии. Сроки подачи документов компания не раскрывает. С другой стороны, по данным (показания PFS — 5,6 мес. против 3,7 мес. [Dato-DXd versus chemo]) из исследования III фазы TROPION-Lung01 (NCT04656652), представленного на ESMO 2023, поддержало заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) Dato-DXd, а целевая дата принятия Закона о сборах с пользователей рецептурных препаратов (PDUFA) ожидается в четвертом квартале 2024 года. Несмотря на то, что PDUFA запланирован на четвертый квартал 2024 года, запуск может быть отложен. Dato-DXd лучше переносится, несмотря на некоторые очевидные различия в его профиле токсичности. Для пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ, которым показана химиотерапия второй линии, это представляется потенциально полезным новым методом лечения.

Глядя на текущий сценарий, можно ожидать, что Dato-DXd, скорее всего, станет первым АЦП TROP2, вышедшим на рынок NSCLC. Выход на более широкий рынок НМРЛ, как с действенными геномными изменениями, так и без них, является амбицией Daiichi Sankyo/AstraZeneca. В настоящее время Dato-DXd с Осимертинибом или без него также изучается в исследованиях TROPION-Lung14 (NCT06350097) и TROPION-Lung15 (NCT06417814) для лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ с EGFRm. Потенциал роста Dato-DXd при НМРЛ может быть дополнительно ускорен за счет расширения EGFR НМРЛ.

Благодаря этим достижениям Dato-DXd выделяется как терапия, за которой должна следить каждая другая фармацевтическая компания.

4. ТРОДЕЛЬВЫ

Компания: Галаад Сайенсис
Фаза: III
Механизм действия (МОА): TROP2-направленный АЦП
Путь введения (RoA): IV инфузия
Ожидаемый год запуска: 2025 год
Потенциал рынка: 1 миллиард долларов США к 2032 году

TRODELVY компании Gilead Sciences, хотя и столкнулся с проблемами в недавних исследованиях НМРЛ (исследование III фазы EVOKE-01), демонстрирует многообещающие результаты в лечении метастатического НМРЛ первой линии. Исследование EVOKE-02 в сочетании с препаратом КЕЙТРУДА продемонстрировало надежную выживаемость без прогрессирования…