**ВЫПУСК НА ВЫПУСК ДО ПЯТНИЦЫ, СЕНТЯБРЯ. 6, 11 утра**

Newswise — Возрастные изменения в фибробластах, клетках, которые создают структуру кожи, способствуют развитию агрессивной, резистентной к лечению меланомы у мужчин, согласно исследованию на мышах, проведенному Онкологическим центром Джонса Хопкинса Киммела.

Исследование было опубликовано в Интернете 6 сентября в Клетка .

Риск развития меланомы, потенциально смертельного рака кожи, увеличивается с возрастом. Мужчины подвергаются большему риску, чем женщины, и имеют тенденцию к развитию более агрессивных, трудно поддающихся лечению меланом, особенно в пожилом возрасте, говорит Ашани Вираратна, доктор философии, заслуженный профессор Bloomberg, профессор Э.В. Макколлума и заведующий кафедрой. биохимии и молекулярной биологии в Университете Джонса Хопкинса. Исследование проводилось под руководством Яша Чхабры, доктора философии, который сейчас является доцентом онкологического центра Фокса Чейза в Филадельфии.

Вираратна и его коллеги продемонстрировали, что возрастные изменения в нормальных клетках вокруг опухолевых клеток (микроокружении опухоли) способствуют исходу рака. Поэтому они хотели выяснить, могут ли изменения, связанные с возрастом и полом, способствовать возникновению гендерных различий при меланоме.

«Меланома гораздо более агрессивна у мужчин, чем у женщин», — объясняет Вираратна. «Различно ли стареют нормальные клетки вокруг опухолей у мужчин и женщин?»

Фибробласты вырабатывают коллаген — белок, который придает коже структуру и прочность. В предыдущих исследованиях Вираратна и его коллеги показали, что возрастные изменения фибробластов способствуют распространению опухолевых клеток меланомы и приводят к худшим результатам. Теперь они подтверждают, что фибробласты стареют по-разному у мужчин и женщин, а возрастные изменения, происходящие в мужских фибробластах, способствуют возникновению более агрессивных и трудно поддающихся лечению меланом.

Когда они трансплантировали опухолевые клетки меланомы старым мышам-самцам или самкам, они обнаружили больше повреждений ДНК, накопленных в клетках, трансплантированных мышам-самцам. Не имело значения, были ли трансплантированные опухолевые клетки получены от мышей-самцов или самок.

«Это не сама мужская или женская опухолевая клетка», — объясняет она. «Возрастные изменения в мужских фибробластах, составляющих микроокружение опухоли, объясняют различия в повреждении ДНК».

В экспериментах, сравнивающих мужские и женские фибробласты пожилых людей, они обнаружили, что мужские фибробласты накапливают активные формы кислорода, которые вызывают стресс и повреждают клетки. Они также обнаружили, что фибробласты пожилых мужчин производят более высокие уровни костного морфогенного белка 2 (BMP2), белка, который обычно участвует в развитии костей и хрящей.

Увеличение производства BMP2 с использованием генетических или рекомбинантных белковых подходов приводит к тому, что клетки меланомы становятся более инвазивными и устойчивыми к таргетной противораковой терапии. Блокирование выработки BMP2 с помощью природного ингибитора делает их более чувствительными к противораковой терапии как у самцов, так и у самок мышей.

Исследование имеет важное значение для исследований рака. В настоящее время в большинстве доклинических исследований рака используются молодые мыши. Однако Вираратна показывает, что изучение рака у старых мышей и стареющих клеток человека имеет важное значение.

«Нам также необходимо понять, по-разному ли мужчины и женщины реагируют на терапию, и лучше адаптировать свою терапию с учетом половых и возрастных различий», — говорит она.

Вираратна и ее команда сейчас изучают, как возрастные и половые изменения в клетках иммунной системы, окружающих клетки меланомы, влияют на то, насколько хорошо опухоли реагируют на терапию, повышающую иммунные клетки, все чаще используемую для лечения меланомы. Они также хотели бы изучить возрастные и половые изменения при других видах рака, включая рак поджелудочной железы.

Среди других авторов исследования — Снеха Прамод, Дэниел Дж. Забрански, Ваня Ванг, Аграни Диксит, Ружан Чжао, Эдвин Кума, Меган Л. Брезка, Кевин Трусковски, Асмита Нанди, Глория Э. Марино-Браванте, Алексис Э. Кэри, Наина Гур. , Девон А. Маранто, Мурило Р. Роча, Элизабет И. Харпер, Джастин Руис, Эван Дж. Липсон, Элизабет М. Джаффи, Кристин Биби, Джоэл К. Саншайн и Хонкай Джи из Университета Джонса Хопкинса; Митчелл Э. Фейн из онкологического центра Фокс Чейз в Филадельфии; и Лаура Хюзер из Johnson & Johnson. Фейн и Хюзер находились в Университете Джонса Хопкинса во время проведения исследования.

Это исследование и его авторы частично поддерживаются Джонсом Хопкинсом, Национальным институтом рака (гранты P30CA00697356, P01CA114046, U01CA227550, R01CA232256 и R01CA207935), Национальными институтами здравоохранения (грант 5T32CA009071-40), Медицинским институтом Говарда Хьюза, Conquer Cancer. Премия Фонда молодых исследователей, стипендия Фонда исследований холангиокарциномы, программа повышения квалификации доктора медицинских наук Андерсона Г. И. Спора, грант Мэриленда для борьбы с раком Джонса Хопкинса и Фонд дерматологии. Цзи и Чжао поддерживаются Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) и наградой Team Science Award от Альянса исследований меланомы.

Вираратна входит в совет директоров reGAIN Therapeutics. Джаффи сообщает о грантах, поддержке или гонорарах от Abmeta, Genocea, Achilles, DragonFly, Candel Therapeutics, Института Паркера, Lustgarten, Genentech, AstraZeneca и Break Through Cancer. Джонс Хопкинс получил гранты от Roche/Genentech от имени Забрански. Эти отношения регулируются Университетом Джонса Хопкинса в соответствии с его политикой в ​​отношении конфликта интересов.