Newswise — Исследовательская группа под руководством доктора Хун Рю из Корейского института науки и технологий (KIST, президент Сан-Рок О) группы исследования заболеваний головного мозга в сотрудничестве с директором Джастином С. Ли из Института фундаментальных наук (IBS, Президент До-Ён Но) и профессор Чонхи Ли из Медицинской школы Чобаньян и Аведисиан Бостонского университета открыли новый механизм с участием астроцитов для лечения болезни Альцгеймера (БА) и предложили новую терапевтическую мишень. В этом исследовании исследователи обнаружили, что путь аутофагии в астроцитах (не нейрональных клетках головного мозга) удаляет олигомеры бета-амилоида (Aβ), токсичные белки, обнаруженные в мозге пациентов с AD, и восстанавливает память и когнитивные функции.

БА, репрезентативная форма старческого слабоумия, возникает, когда токсичные белки, такие как Aβ, аномально агрегируют и накапливаются в головном мозге, что приводит к воспалению и повреждению нейронов, вызывая нейродегенеративные расстройства. Хотя научное сообщество уже давно сосредоточилось на роли астроцитов в удалении токсичных белков вокруг нейронов, точный механизм остается неясным.

Аутофагия — это процесс, при котором клетки расщепляются и перерабатывают свои собственные компоненты для поддержания гомеостаза. Исследовательская группа тщательно изучила процесс аутофагии в астроцитах и ​​обнаружила, что когда в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера происходит накопление токсичного белка или воспаление, астроциты реагируют, индуцируя гены, которые регулируют аутофагию. Доставив эти связанные с аутофагией гены специально в астроциты на моделях мышей с болезнью Альцгеймера, исследователи наблюдали восстановление поврежденных нейронов.

Это исследование продемонстрировало, что астроцитарная аутофагия уменьшает агрегаты Aβ (комки белка) и улучшает память и когнитивные функции. Примечательно, что когда гены, связанные с аутофагией, экспрессировались в астроцитах гиппокампа, области мозга, отвечающей за память, нейропатологические симптомы уменьшались. Самое главное, это исследование показало, что аутофагическая пластичность астроцитов участвует в устранении олигомеров Aβ, основной причины патологии AD, что представляет собой новый потенциальный терапевтический путь для лечения AD.

Это исследование особенно значимо, поскольку оно отходит от традиционного нейрон-центрированного подхода к разработке лекарств от болезни Альцгеймера и вместо этого идентифицирует астроциты (не нейрональные клетки) в качестве новой мишени для терапии. Исследовательская группа планирует продолжить изучение разработки лекарств, которые могут усилить аутофагическую функцию астроцитов для предотвращения или облегчения симптомов деменции, а также провести доклинические исследования в ближайшем будущем.

Доктор Рю и доктор Сухён Ким (первый автор) прокомментировали: «Наши результаты показывают, что астроцитарная аутофагия восстанавливает повреждения нейронов и когнитивные функции в мозге при деменции. Мы надеемся, что это исследование улучшит наше понимание клеточных механизмов, связанных с аутофагией, и внесет вклад в будущие исследования по удалению отходов астроцитами и поддержанию здоровья мозга».

###

KIST был основан в 1966 году как первый научно-исследовательский институт в Корее, финансируемый государством. KIST теперь стремится решать национальные и социальные проблемы и обеспечивать двигатели роста посредством передовых и инновационных исследований. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт KIST по адресу: https://eng.kist.re.kr/

Это исследование было поддержано Министерством науки и информационных технологий (министр Сан Им Ю) в рамках крупных проектов KIST и Программой поддержки исследователей среднего звена (2022R1A2C3013138), а также Министерством здравоохранения и социального обеспечения (министр Гю-Хонг Чо) в рамках Программа преодоления деменции (RS-2023-KH137130). Эти результаты были опубликованы в последнем выпуске международного журнала Molecular Neurodegeneration (IF 14,9, JCR 2,1%).