Впервые в Южной Африке и на африканском континенте местные пациенты принимают участие в новаторском международном клиническом исследовании по редактированию генов, которое может произвести революцию в лечении наследственного ангионевротического отека (НАО), редкого и потенциально смертельного генетического заболевания.

В клиническом исследовании, которое в настоящее время проводится в Институте легких Университета Кейптауна (UCT), используется технология редактирования генов CRISPR-Cas9, признанная во всем мире революционным научным достижением, для борьбы с генетической первопричиной НАО. Исследование возглавляет профессор Джонни Питер, главный исследователь и руководитель специализированного отделения аллергии и иммунологии UCT: «Это очень захватывающая технология, которую можно применить к людям», — сказал профессор Питер. Для нас в Южной Африке или в любой другой точке Африки удивительно быть частью такой исторической научной вехи. Это показывает, что мы можем внести значимый вклад в передовые исследования и разработки».

«Для нас в Южной Африке или в любой другой точке Африки удивительно быть частью такой исторической научной вехи».

Особенно значимое испытание

CRISPR-Cas9 попал в заголовки международных газет в 2020 году, когда Эммануэль Шарпантье и Дженнифер Дудна были удостоены Нобелевской премии по химии за разработку техники редактирования генома. Несмотря на широкое использование в лабораторных исследованиях и исследованиях на животных, применение на людях все еще находится на ранних стадиях, что делает это испытание особенно важным.

Исследование, спонсируемое американской биотехнологической компанией Intellia Therapeutics, представляет собой самое передовое клиническое использование CRISPR-Cas9 на сегодняшний день.

НАО является редким генетическим заболеванием, характеризующимся повторяющимися и тяжелыми приступами отека в различных частях тела, включая дыхательные пути, что делает его потенциально опасным для жизни. Эти отеки вызваны избыточным уровнем молекулы под названием брадикинин, которая чаще всего становится сверхактивной из-за мутаций в гене SERPING1, что приводит к отсутствию ингибирования калликреин-кининной системы и перепроизводству брадикинина.

«Наша южноафриканская когорта включает более 150 пациентов с диагнозом НАО. Это не распространенное состояние, но оно может быть разрушительным. Многие семьи пережили смерть из-за отека дыхательных путей», — сказал Питер. «К сожалению, мы наблюдаем смертельные случаи в разных возрастных группах от удушья из-за отека горла. Вот почему новые методы лечения так важны».

Экспериментальное лечение направлено на то, чтобы «нокаутировать» ген KLKB1 в печени, тем самым предотвращая выработку калликреина, ключевого фермента, участвующего в производстве брадикинина. Отключая дефектный ген, терапия надеется остановить атаки на молекулярном уровне, потенциально предлагая пациентам одноразовое, изменяющее жизнь решение.

«Основная проблема с терапией редактирования генов — это потенциальные долгосрочные последствия», — сказал Питер. «Но что обнадеживает, так это то, что некоторые люди естественным образом рождаются без этого гена и живут совершенно здоровой жизнью. Это повышает уверенность в том, что нацеливание на него не причинит долгосрочного вреда».

Трехэтапный путь к надежде

Перед началом текущей фазы исследования лечение прошло тщательные лабораторные испытания, исследования на животных и испытания на людях на ранних стадиях. Базовое исследование фазы 2, проведенное доктором Хилари Лонгхерст и опубликованное в престижном журнале New England Journal of Medicine, показало снижение частоты и тяжести приступов НАО на 96%.

Это исследование в настоящее время является ключевым исследованием фазы 3 и представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, являющееся золотым стандартом клинических исследований, необходимым для одобрения нового лечения. Цель состоит в том, чтобы проверить безопасность и эффективность лечения на более широкой и разнообразной группе пациентов.

«Мы получили одобрение на набор пяти пациентов из Южной Африки из 62 по всему миру. Сегодня мы ввели первую дозу второму пациенту», — сказал Питер во время интервью во вторник, 10 июня. «Это ставит нас в один ряд с ведущими международными исследовательскими центрами».

Пациенты будут получать либо активное лечение, либо инфузию плацебо. Через шесть месяцев группы меняют методы лечения в перекрестном дизайне, гарантируя, что все участники получат исследуемую терапию.

«Прелесть этой конструкции заключается в том, что каждый участник испытания получает возможность получить пользу, если лечение окажется эффективным», — объясняет Питер. «Между тем, мы тщательно следим за всеми участниками на предмет любых побочных эффектов и, конечно же, количества острых отеков НАО, которые они испытывают».

Почему это важно для ЮА и Африки

Для UCT и Южной Африки участие в этом международном исследовании является важной вехой в справедливых глобальных исследованиях в области здравоохранения.

«Это означает, что мы можем быть частью абсолютно передовой науки», — сказал Питер. «Это показывает, что АфрикаОни не всегда должны быть вторыми. Мы участвуем в этих программах с самого начала разработки».

Он подчеркнул, что такие испытания редких заболеваний не только приносят престиж, но и могут открыть жизненно важные варианты лечения для местных пациентов, которые в противном случае могли бы никогда не получить доступ к таким дорогостоящим инновациям. Этические комитеты гарантируют, что компании, изучающие новые лекарственные препараты в Южной Африке, обязуются предоставлять участникам исследования доступ к любому препарату, эффективность которого доказана, после окончания испытаний до момента регистрации.

«Наше участие является свидетельством многолетней работы, которую мы вложили в исследования ангионевротического отека».

Наше участие в этих типах передовых исследований является свидетельством многолетней работы, которую мы вложили в исследования ангионевротического отека и создание конкурентоспособной на международном уровне инфраструктуры клинических испытаний».

Действительно, отделение Питера уже давно является центром исследований и лечения ангионевротического отека в Африке. Команда участвовала в нескольких международных клинических испытаниях, некоторые из которых уже привели к созданию коммерчески доступных лекарств. Их послужной список недавно принес им блестящий аудит от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), подтвердив их статус центра клинических испытаний мирового класса.

«Мы создали команду из почти 50 специалистов, включая врачей, медсестер и координаторов исследований, которые привержены высококачественным исследованиям», — сказал Питер. «Именно благодаря этому доверию такие компании, как Intellia, готовы сотрудничать с нами в области этих методов лечения следующего поколения».

Питер также возглавляет более широкую исследовательскую инициативу по ангионевротическому отеку в африканских странах, поддерживаемую премией Global Professorship от Национального института исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) Соединенного Королевства. Многострановое сотрудничество направлено на повышение осведомленности, улучшение диагностики и изучение распространенных форм ангионевротического отека, особенно тех, которые вызываются ингибиторами АПФ, широко используемым классом лекарств от артериального давления.

Заполнение критического пробела

«Было так мало исходных данных об ангионевротическом отеке в Африке, и это исследование заполнит критический пробел», — сказал Питер. «Мы хотим убедиться, что конкретные потребности африканского населения изучены, и что пациенты с редкими, но излечимыми формами ангионевротического отека не остаются без внимания на всем континенте».

По мере продвижения исследования Питер и его команда будут продолжать внимательно следить за участниками, документируя любые атаки, реакцию на терапию и общие результаты для здоровья.

«Безопасность имеет первостепенное значение, и мы внимательно следим за каждым участником одного из наших клинических исследований. Мы часто проверяем, ведем дневники, оказываем неотложную помощь и следим за тем, чтобы все тщательно записывалось», — сказал он.

«Это один из самых захватывающих рубежей в медицине. Быть частью глобальных усилий, которые могут изменить жизнь людей с помощью технологии редактирования генов, прямо здесь, в Кейптауне, одновременно и смиренно, и волнующе».