• Зифтомениб может стать следующей таргетной терапией, одобренной для лечения ОМЛ
• Ранее в этом году FDA признало препарат «прорывной терапией».
• Результаты особенно многообещающие у пациентов с подтипами лейкемии высокого риска.

БУФФАЛО, штат Нью-Йорк — Служба клинической лейкемии Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк помогла провести первое клиническое исследование экспериментального перорального препарата зифтомениба у пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ). Результаты исследования КОМЕТ-001, опубликованные сегодня в Ланцет онкология показали, что препарат — часть класса таргетной терапии, известной как ингибиторы менина — вызывал частичный или полный ответ примерно у трети пациентов, каждый из которых ранее получал два или более курса терапии.

У всех 83 пациентов, включенных в исследование, наблюдалось прогрессирование заболевания после прохождения от 2 до 9 предшествующих курсов лечения. Наиболее выраженные результаты наблюдались у пациентов с мутациями NPM1 и перестройками KMT2A — профилями, связанными с худшими клиническими исходами.

«Зифтомениб представляет собой огромный шаг вперед в лечении пациентов с этими агрессивными подтипами острого лейкоза, у которых в настоящее время нет других вариантов лечения», — говорит первый автор исследования Юнис С. Ванг, доктор медицинских наук, руководитель Службы лейкемии/доброкачественной гематологии и лейкемии. Руководитель группы клинических заболеваний в Розуэлл-Парке. Клиническое исследование проводилось исследователями в 22 больницах Франции, Италии, Испании и США в 2019-2022 годах.

Зифтомениб, ранее известный как KO-539, действует путем блокирования взаимодействия двух белков — менина и KMT2A MLL — которые позволяют определенным клеткам лейкемии выживать и размножаться. Это особенно помогло пациентам, у которых была либо мутация в гене нуклеофосмина 1 (NPM1), либо перестройка гена лизинметилтрансферазы 2А (KMT2A), которая происходит, когда ген находится в неправильном месте в геноме.

Мутации NPM1 встречаются примерно в 30% всех случаев ОМЛ, а перестройки KMT2A встречаются в 5-10% случаев. Оба связаны с очень плохими исходами: хотя многие пациенты с мутацией NPM1, как правило, реагируют на первоначальное лечение, у тех, у кого рецидив, медиана выживаемости составляет всего 6,1 месяца. ОМЛ с реаранжировкой гена KMT2A очень устойчив к первоначальному лечению и имеет тенденцию к рецидивам, с общей пятилетней выживаемостью менее 20%.

Но в клинических испытаниях пациентов с мутацией NPM1 лечили рекомендованной дозой 600 мг. при ежедневной дозе зифтомениба 35% (7 из 20) достигли полной ремиссии. Основываясь на результатах исследования, ранее в этом году FDA присвоило препарату статус «прорывной терапии», что призвано ускорить его разработку и рассмотрение для одобрения FDA.

Результаты исследования важны, поскольку в настоящее время более половины пациентов с ОМЛ не имеют мутаций, для лечения которых доступны таргетные препараты, поэтому их продолжают лечить цитотоксическими или убивающими клетки методами лечения, такими как химиотерапия, которая, как правило, дает неудовлетворительные результаты для пациентов с ОМЛ. это заболевание.

«Клиническая активность зифтомениба при ОМЛ с мутацией NPM1, в частности, является одной из самых высоких для этого типа ОМЛ и обеспечивает поддержку зифтоменибу — и другим ингибиторам менина — в качестве следующего одобренного таргетного препарата от лейкемии для этих пациентов», — отмечает доктор. Ван.

«Пациенты с лейкемией Розуэлл-Парка были одними из первых в мире, кто получил лечение этим ингибитором менина», — добавляет она. «Это потому, что исследование является частью программы клинических испытаний ранней фазы лейкемии, финансируемой за счет пожертвований в Фонд Roswell Park Alliance, который предоставляет специальные ресурсы для предоставления наиболее многообещающих и инновационных экспериментальных агентов пациентам с лейкемией здесь, в Западном и Центральном Нью-Йорке. »

Дополнительные клинические испытания зифтомениба в настоящее время проводятся в Розуэлл-Парке, включая вторую фазу исследования KOMET-001, в ходе которого будет дополнительно оценена его безопасность, переносимость и противолейкозная активность у пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1. Программа клинических исследований ранней фазы лейкемии в Розуэлл-Парке также набирает пациентов для участия в двух исследованиях фазы 1 (NCT06001788 и NCT05735184), в которых будет изучен потенциал комбинирования зифтомениба с интенсивной и неинтенсивной химиотерапией и другими таргетными препаратами у пациентов с ОМЛ с мутациями NPM1 и перестройками KMT2A. . В первое исследование включены пациенты с впервые диагностированным заболеванием; во вторую войдут впервые диагностированные пациенты.

###

Комплексный онкологический центр Розуэлл-Парк разрабатывает инновации, которые определяют методы выявления, лечения и профилактики рака во всем мире: от первого в мире исследования химиотерапии до биомаркера рака простаты ПСА. Стремясь устранить влияние рака на человечество, команда из 4000 человек из Розуэлл-Парка делает сострадательную, ориентированную на пациента помощь и услуги по борьбе с раком доступными в штате Нью-Йорк и за его пределами. Основанный в 1898 году, Розуэлл-Парк вошел в число первых трех онкологических центров по всей стране, получивших статус комплексного онкологического центра Национального института рака, и является единственным центром, имеющим это звание в северной части штата Нью-Йорк. Чтобы узнать больше о Комплексном онкологическом центре Розуэлл-Парк и Сети ухода Розуэлл-Парк, посетите сайт www.roswellpark.org, позвоните по телефону 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) или отправьте электронное письмо. [email protected] .