Некоторые исследователи опасаются, что препарат может создать более заразные или опасные для здоровья разновидности Covid, от которого за последние три года погибло более 6,8 миллиона человек во всем мире.

Согласно предварительному исследованию, проведенному исследователями в США и в Институте Фрэнсиса Крика, Имперском колледже Лондона и других учреждениях Великобритании, мутации, связанные с использованием таблетки Merck, Lagevrio, были выявлены в образцах вируса, взятых у десятков пациентов.

Согласно исследованию, опубликованному в пятницу без экспертной оценки на веб-сайте medRxiv, мутации вируса, связанные с лекарственными препаратами, еще не оказались более уклоняющимися от иммунитета или летальными. Но само их существование подчеркивает то, что некоторые ученые называют потенциальными рисками при более широком использовании препарата, который недавно был одобрен в Китае.

Лагеврио работает, создавая мутации в геноме Covid, которые предотвращают репликацию вируса в организме, снижая вероятность того, что он вызовет тяжелое заболевание. Некоторые ученые предупреждали до того, как он был разрешен в конце 2021 года, что в силу того, как он работает, препарат может вызвать мутации, которые могут оказаться проблематичными. Препринтная статья вновь пробудила эти опасения по поводу препарата Merck.

«Всегда существовала основная обеспокоенность тем, что это может способствовать возникновению проблем с созданием новых вариантов», — сказал Джонатан Ли, вирусолог из Гарвардской медицинской школы и Бригама и женской больницы в Бостоне. «Это в основном было гипотетически, но этот препринт подтверждает многое этих опасений».

Ответ Мерк

Merck оспаривает мнение о том, что ее препарат вызывает проблемные варианты.

«Нет никаких доказательств того, что какое-либо противовирусное средство способствовало появлению циркулирующих вариантов», — заявил представитель Merck Роберт Джозефсон в электронном письме в ответ на вопросы об исследовании. ), вероятно, будет способствовать развитию новых значимых вариантов коронавируса».

Он сказал, что в ходе пандемии возникли новые мутации из-за неконтролируемого распространения вируса, и Лажеврио может стать важной частью решения, сказал он. Компания Merck указала на исследования, проведенные на животных, которые показали, что препарат не вызывает мутаций.

Авторы исследования предполагают, что мутации были связаны с лечением молнупиравиром, но не имеют прямых доказательств того, что мутации возникли у пациентов, принимавших их препарат, сообщил Джозефсон в последующем электронном письме. Вместо этого исследователи сделали свои выводы на основе «косвенных ассоциаций между происхождением вирусной последовательности и временными рамками сбора последовательности в странах, где доступен молнупиравир», — сказал Джозефсон.

Акции Merck упали на 1,2% в Нью-Йорке в среду, восстановив некоторые потери и закрывшись на 0,4%.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которое разрешило Lagevrio в конце 2021 года, заявило, что не комментирует сторонние исследования и работает с производителями лекарств против Covid, чтобы оценить активность их продуктов в отношении вариантов.

Препринт

Крупные научные журналы не публикуют исследования до тех пор, пока не будет завершен процесс «рецензирования», в ходе которого исследование тщательно изучается внешними экспертами. Во время пандемии ученые все чаще начали публиковать свои исследования на так называемых «серверах препринтов». обзоры, в попытке быстрее продвигать науку и делиться срочными выводами.

Исследователи обнаружили мутации, вызванные Лагеврио, в небольших группах пациентов, что указывает на распространение среди них новых версий. По словам Райана Хиснера, независимого исследователя из Индианы, который помог написать статью, хотя самая большая группа, которую они обнаружили с похожими мутациями, составляла 21 человек, это может не полностью отражать истинный масштаб проблемы, поскольку вирусные образцы многих пациентов не анализируются. .

Исследователи изучили около 13 миллионов вирусных геномов в базах данных по всему миру. Мутации, связанные с лекарственными препаратами, были пропорционально более распространены в странах и группах, где, вероятно, использовался Лагеврио, особенно в США и Австралии, где он был введен рано. Сигнатурные мутации менее распространены в Канаде, Франции и других странах, где препарат не используется.

«Эти эффекты видны в этих базах данных, — сказал Тео Сандерсон, генетик из Института Крика, руководивший исследованием. — Похоже, что людей лечат, некоторые из них не избавляются от своих инфекций, а некоторые передают их».

Хиснер сказал, что риск мутаций, связанных с лекарствами, слишком велик, чтобы продолжать использовать препарат Merck. США должны рассмотреть вопрос о разрешении препаратов, используемых в других странах для борьбы с Covid, таких как Xocova от японской компании Shionogi & Co., и прекратить использование Lagevrio, сказал Майкл Лин, исследователь противовирусных препаратов из Стэнфордского университета, который сказал, что консультировался с авторами, но не ответил. не участвует в исследовании. Китай очистил Лагеврио в конце прошлого года, и Шионоги заявил, что находится на завершающей стадии переговоров с регулирующими органами страны по поводу препарата от Covid.

«Это очень удручающая ситуация», — сказал Лин. «Нет никаких доказательств того, что какой-либо из этих мутантов в чем-то хуже — пока нет — но общепризнанно, что вы играете с огнем, если создаете случайные мутации и ни на что не надеетесь. из этого выйдет плохо».

Сандерсон отказался комментировать, должны ли врачи продолжать использовать препарат Merck, заявив, что исследование не решает эту проблему.

Затяжные проблемы

Опасения по поводу безопасности и эффективности Лажеврио существуют давно. Должностные лица здравоохранения рекомендуют против его использования у беременных женщин. В целом, по данным Национального института здравоохранения США, препарат не следует использовать при наличии альтернатив.

Бывший царь науки Warp Speed ​​Монсеф Слауи призвал Merck объединиться с Ridgeback Biotherapys LP, чтобы подготовить столь необходимую пероральную таблетку Covid для широкого использования. Ранние результаты показали, что он снижает риск госпитализации и смерти примерно на 50% у непривитых людей.

Последующие исследования показали, что на самом деле он менее эффективен, чем указывали ранние испытания. Исследование, опубликованное в декабре, показало, что добавление Лагевриона к стандартному лечению не уменьшило госпитализаций или смертей среди взрослых из группы высокого риска, хотя время до выздоровления от симптомов сократилось на несколько дней.

Однако возможности лечения Covid сокращаются. Варианты мутировали, чтобы уклоняться от антител Covid, производимых Regeneron Pharmaceuticals Inc., Eli Lilly & Co. и Vir Biotechnology Inc. Последний, сохранивший эффективность, Evusheld от AstraZeneca Plc, был только что удален с рынка США. Это оставляет американцам несколько альтернатив: только Paxlovid и ремдесивир Gilead Sciences Inc., который необходимо вводить в течение трех ежедневных сеансов, как только кому-то поставлен диагноз.

Некоторые пациенты не имеют права принимать Паксловид, потому что он содержит компонент, называемый ритонавиром, который имеет неблагоприятное взаимодействие с терапией других состояний, таких как болезни сердца, которые часто встречаются у людей, уязвимых к тяжелой форме Covid.

Рэймонд Шинази, исследователь из Университета Эмори, выразил обеспокоенность по поводу препарата Merck на раннем этапе его разработки. Он провел свое собственное исследование этого много лет назад, прежде чем отказаться от него.

Он призвал к большему мониторингу, чтобы выяснить, оказывают ли вирусы с мутациями, связанными с лекарствами, какое-либо влияние после того, как он узнал о новом исследовании.

Предварительное исследование — это «оранжевый флаг, а не красный флаг», — сказал Схинази. «Действуйте с осторожностью».