Ученые разработали новое многообещающее соединение, которое может изменить то, как мы лечим такие состояния, как шизофрения, используя терапевтические преимущества психоделиков без их галлюциногенных эффектов.

Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе и Сан-Диего создали JRT, модифицированную версию ЛСД, которая способствует росту нейронов и связям, устраняя галлюциногенные свойства, которые делают традиционные психоделики непригодными для пациентов с определенными психическими расстройствами.

Прорыв, опубликованный в Proceedings of the National Academy of Sciences, был основан на удивительно простой молекулярной модификации — изменении положения всего двух атомов в структуре ЛСД.

«По сути, то, что мы здесь сделали, — это вращение шин», — сказал автор исследования Дэвид Э. Олсон, директор Института психоделиков и нейротерапии в Калифорнийском университете в Дэвисе. Просто транспонировав два атома в ЛСД, мы значительно улучшили профиль избирательности JRT и снизили его галлюциногенный потенциал.

Это тонкое изменение поддерживало способность соединения способствовать росту нейронов, устраняя галлюцинации, которые могли бы сделать его опасным для людей с шизофренией.

Используя передовые методы 3D-электронной микроскопии, исследователи наблюдали замечательные нейробиологические эффекты. Однократная доза JRT увеличила плотность дендритных шипиков — ключевых структур для нейронных связей — на 46% и плотность синапсов на 18% в префронтальной коре мышей.

Последствия для лечения шизофрении особенно значительны. Современные лекарства от шизофрении в первую очередь направлены на галлюцинации и бред, но с трудом улучшают когнитивные проблемы и эмоциональную плоскость (ангедонию).

Никто на самом деле не хочет давать галлюциногенную молекулу вроде ЛСД больному шизофренией, – отметил Олсон, который также является соучредителем Delix Therapeutics. Развитие JRT подчеркивает, что мы можем использовать психоделики, такие как ЛСД, в качестве отправной точки для создания лучших лекарств — лекарств, которые могут быть использованы в группах пациентов, где использование психоделиков запрещено.

В отличие от существующих методов лечения, ЙЗТ показала замечательную активность на животных моделях — примерно в 100 раз более мощную, чем кетамин, в антидепрессивных эффектах. Соединение также продемонстрировало способность восстанавливать когнитивную гибкость у мышей, подвергшихся хроническому стрессу, без создания седативного эффекта или других проблемных побочных эффектов, связанных с современными антипсихотическими препаратами.

Исследование представляет собой значительный шаг вперед в развивающейся области «психопластогенов» — соединений, которые способствуют нейронной пластичности без галлюциногенных эффектов. Этот подход потенциально может устранить основной нейробиологический дефицит, наблюдаемый при шизофрении, где снижение плотности дендритных шипиков и нарушение связей в коре головного мозга являются отличительными признаками заболевания.

Мы невероятно взволнованы терапевтическим потенциалом негаллюциногенных психоделических аналогов, таких как JRT, сказал Ури Манор, доцент Школы биологических наук Калифорнийского университета в Сан-Диего. Эта работа является прекрасным примером того, как передовые технологии химии, нейробиологии и визуализации могут объединиться, чтобы раздвинуть границы биомедицинских исследований.

Разработка потребовала значительных химических инноваций. Команде Олсона потребовалось почти пять лет, чтобы завершить 12-ступенчатый процесс синтеза и создать JRT, названный в честь Джереми Р. Така, аспиранта, который первым его синтезировал.

В настоящее время исследовательская группа проверяет потенциал JRT против других нейродегенеративных и нейропсихиатрических заболеваний, подчеркивая более широкие последствия этого научного подхода — создание молекул, которые избирательно нацелены на полезные нейронные пути, избегая при этом нежелательных эффектов.

Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения, Стипендией проректора Калифорнийского университета в Дэвисе, Фондом Камиллы и Генри Дрейфусов, Мемориальным фондом доктора Бхагвата, Исследовательским фондом надежды на депрессию, Притцкеровским консорциумом по исследованию нейропсихиатрических расстройств и Инициативой Чана Цукерберга.