Новое трансатлантическое сотрудничество между Медицинским научно-исследовательским институтом инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) и LifeArc будет направлено на разработку недорогих и доступных моноклональных антител для лечения вируса конго-крымской геморрагической лихорадки (ККГЛ), которые могли бы лечить и защищать тысячи людей во всем мире.

Доступное лечение антителами

Доктор Аура Гаррисон, доктор Джозеф Голден и их коллеги из USAMRIID обнаружили антитело у мышей во время исследования, впервые опубликованного в 2019 году в Science Advances. Благодаря финансированию и научной поддержке LifeArc они теперь надеются произвести полностью гуманизированное терапевтическое антитело, готовое к представлению нового препарата в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и клиническим испытаниям фазы I.

Моноклональные антитела (mAb) являются одними из самых эффективных методов лечения в современной медицине, но они также являются одними из самых дорогих и недостаточно используются для лечения инфекционных заболеваний. Около 80% из них продается в США, Канаде и Европе, при этом во многих странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) доступ к лечению мАТ ограничен. Сотрудничество между LifeArc и USAMRIID является шагом на пути к обеспечению глобального доступа к лечению как для гражданских лиц, так и для военнослужащих в районах повышенного риска, уделяя особое внимание тем, кто проживает в странах с низким и средним уровнем дохода.

ККГЛ является эндемичным заболеванием в Африке, на Балканах, Ближнем Востоке и в Азии. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно происходит 10 000-15 000 случаев заболевания с высоким уровнем смертности (до 40%). Клещи-переносчики ККГЛ также распространяются на новые географические районы, в том числе в Западную Европу. Во время сезонных вспышек медицинские работники особенно уязвимы к инфекции от пациентов. С точки зрения биозащиты, вооруженные силы США заинтересованы в защите от ККГЛ персонала, дислоцированного в районах повышенного риска. В настоящее время не существует утвержденных терапевтических или профилактических методов лечения. ККГЛ относится к патогенам уровня биобезопасности 4 (BSL4), требующим наивысшего уровня локализации и мер безопасности. Он также считается биотеррористическим/биологическим боевым агентом категории А, что еще больше затрудняет исследования и разработки. С точки зрения глобального здравоохранения, LifeArc заинтересована в ускорении разработки доступных, инновационных продуктов для лечения инфекционных заболеваний, которые удовлетворяют приоритетные неудовлетворенные потребности СНСД.

Опираясь на успешный послужной список LifeArc в области гуманизации антител, включая разработку одного из самых успешных в мире лекарств от рака, пембролизумаба, и препарата от болезни Альцгеймера леканемаба, исследовательская группа LifeArc разработает mAb USAMRIID и проведет скрининг сотен гуманизированных вариантов против различных штаммов CCHFV, чтобы определить наиболее перспективные mAb. В то время как LifeArc будет проводить доклинические исследования метаболизма лекарственных препаратов и фармакокинетики для определения фармакологических характеристик и свойств mAb, USMARIID будет использовать свой опыт и возможности BSL4 для проверки эффективности свинца mAb в модели инфекции CCHFV у мышей. Проект также будет финансировать USAMRIID для разработки биологического маркера, необходимого для клинических испытаний.

При финансовой поддержке LifeArc (более 2 миллионов долларов США) USAMRIID будет руководить разработкой CMC нового терапевтического mAb CCHFV, однако проект также будет поддерживать дорожную карту клинических разработок для доступной mAb-терапии. Это будет включать в себя заблаговременное взаимодействие со Всемирной организацией здравоохранения, регулирующими органами и эндемичными странами для создания целевого профиля продукта, который обеспечит пригодность для использования в СНСД.

«Этот проект может улучшить тысячи жизней. Финансируя разработку терапевтических препаратов на основе моноклональных антител и принимая меры по обеспечению их доступности в эндемичных регионах, мы вносим свой вклад в создание более справедливой глобальной системы здравоохранения. Наша миссия состоит не только в продвижении медицинских исследований, но и в обеспечении доступности новых методов лечения для тех, кто в них больше всего нуждается, независимо от местоположения или благосостояния».
Гада Зубиан, руководитель отдела глобального здравоохранения, LifeArc

Д-р Голден объясняет: «Продукт на основе антител, способный обеспечить как терапевтическую, так и профилактическую защиту от ККГЛ, был бы чистой пользой для мирового здравоохранения, поскольку он ограничил бы тяжесть заболевания у инфицированных людей, а также защитил бы медицинских работников от заражения».

«Очень интересно быть частью этого исследования», — говорит доктор Гаррисон. «USAMRIID работает с CCHFV на протяжении десятилетий, и у нас, наконец, есть инструменты, необходимые для разработки продуктов для человека, способных смягчить эту болезнь. Защитные антитела против вирусов часто способны нейтрализовать вирус; однако нейтрализующие антитела не играют ключевой роли в защите от ККГЛ. На самом деле было удивительно, что GP38, который не является мишенью для нейтрализующих антител, оказался критически важным белком для защитных антител».

Обширные исследования USAMRIID в области ККГЛ были сосредоточены на понимании того, как вирус вызывает заболевание, разработке профилактических вакцин и создании терапевтических средств для профилактики и лечения вирусной инфекции. Отдел вирусологии поддерживает разработку как конкретных, так и широкоспектральных медицинских контрмер против вирусных угроз. Области исследований включают молекулярную вирусологию, клеточную биологию, иммунологию, определение фактора вирулентности вируса и характеристику разнообразия вирусных штаммов. Он также поддерживает требования лицензирования FDA, изучая естественную историю заболеваний и патогенез.

О Медицинском научно-исследовательском институте инфекционных заболеваний армии США:

С 1969 года USAMRIID предоставляет передовые медицинские возможности для сдерживания и защиты от существующих и новых биологических угроз. Институт является единственной лабораторией в Министерстве обороны, оборудованной для безопасного изучения особо опасных вирусов, требующих максимальной локализации на уровне биобезопасности 4. Исследования, проводимые в USAMRIID, приводят к созданию вакцин, лекарств, средств диагностики и учебных программ, которые защищают как военных, так и гражданских лиц. Уникальная научно-техническая база Института служит не только для противодействия текущим угрозам нашим Вооруженным Силам, но и является важным элементом медицинского реагирования на любые будущие биологические угрозы, с которыми может столкнуться наша страна. Для получения дополнительной информации посетите usamriid.health.mil.

О LifeArc:

LifeArc — это некоммерческая медицинская исследовательская организация. Мы превращаем многообещающие научные исследования в жизнь людей, живущих с редкими заболеваниями и глобальными инфекционными заболеваниями.

Мы формируем партнерские отношения и предоставляем научный опыт и финансирование, чтобы помочь разрушить барьеры, мешающие научным прорывам превратиться в методы лечения и лечения, изменяющие жизнь. Мы занимаемся этим уже более 30 лет, и наша работа привела к созданию пяти лицензированных препаратов, включая противораковый препарат пембролизумаб (Keytruda®) и леканемаб для лечения болезни Альцгеймера (Leqembi®).

Наша цель — создать мир, в котором никто с редким заболеванием или глобальным инфекционным заболеванием не упустит инновации, которые изменят жизнь из-за сложности, стоимости или риска.

LifeArc является компанией с ответственностью по гарантии (зарегистрирована в Англии и Уэльсе под No 2698321) и благотворительной организацией (зарегистрирована в Англии и Уэльсе под No 1015243 и в Шотландии под No . SC037861).