Newswise — Меланома — это тип рака, который возникает из меланоцитов, клеток, ответственных за выработку пигмента кожи, и известен как наиболее смертельная форма рака кожи из-за высоких показателей метастазирования и рецидивов. Учитывая глобальную тенденцию старения населения, число пациентов с меланомой быстро растет, и прогнозируется, что к 2040 году около 100 000 человек во всем мире будут умирать от меланомы ежегодно. В клинической практике меланому в настоящее время лечат таргетной терапией, ингибирующей онкоген BRAF. Однако лекарственная устойчивость к ингибиторам BRAF развивается быстро, что ограничивает эффективность этих методов лечения.

Исследовательская группа под руководством доктора Такхуна Кима из Центра исследований медицинских материалов Корейского института науки и технологий (KIST, президент Сан-Рок О) определила новый ключевой механизм, лежащий в основе устойчивости меланомы к ингибиторам BRAF, и предложила стратегию разработки новых противораковых методов лечения для преодоления этого сопротивления.

Исследовательская группа использовала модели клеточной линии меланомы, устойчивой к ингибиторам BRAF, и обнаружила, что активация гена AMD1 играет решающую роль в развитии лекарственной устойчивости. Ген AMD1 необходим для биосинтеза полиаминов, который способствует росту и пролиферации клеток. Было обнаружено, что уровни полиаминов обычно выше в раковых клетках, устойчивых к ингибитору BRAF. С помощью экспериментов команда подтвердила, что ингибирование биосинтеза полиаминов снижает устойчивость к ингибиторам BRAF, что приводит к гибели клеток меланомы.

Кроме того, исследование показало, что онкоген c-Myc вызывает увеличение биосинтеза полиаминов при BRAF-резистентной меланоме. Увеличение содержания полиаминов повышает уровень митохондриального белка, повышая митохондриальную активность и способствуя пролиферации раковых клеток, устойчивых к лечению. Исследователи определили этот процесс как основной механизм, вызывающий резистентность к ингибиторам BRAF при меланоме. Это первое в мире исследование, в котором биосинтез полиаминов является причиной устойчивости к ингибиторам BRAF. Команда KIST также предложила стратегию разработки противораковых препаратов, позволяющую блокировать каждую стадию механизма устойчивости.

Это исследование открывает двери для разработки новых противораковых методов лечения, основанных на регулировании метаболизма полиаминов, которые можно было бы использовать для лечения меланомы — рака, который трудно вылечить из-за частой лекарственной устойчивости. Команда рассчитывает получить ведущую технологию, применимую к рынку ингибиторов BRAF, который, по прогнозам, к 2028 году достигнет 1 миллиарда долларов.

Доктор Ким из KIST заявил: «Мы определили ключевой механизм, лежащий в основе лекарственной устойчивости меланомы, самой смертельной формы рака кожи. Мы планируем проверить противораковые эффекты регуляции метаболизма полиаминов при других видах рака, часто связанных с мутациями BRAF, таких как колоректальный рак. и рак щитовидной железы в рамках наших усилий по разработке лекарств».

###

KIST был основан в 1966 году как первый научно-исследовательский институт в Корее, финансируемый государством. KIST теперь стремится решать национальные и социальные проблемы и обеспечивать двигатели роста посредством передовых и инновационных исследований. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт KIST по адресу: https://eng.kist.re.kr/

Это исследование было поддержано Министерством науки и информационных технологий (министр Сан Им Ю) через крупные проекты KIST, Программу поддержки исследователей среднего звена, Программу развития биомедицинских технологий, Программу исследований конвергенции и Национальный исследовательский совет по науке и Технология (НСТ). Результаты были опубликованы в последнем выпуске международного журнала Molecular Cancer (IF 27,7, верхние 1,1% в рейтинге JCR).