Распространенный противовоспалительный препарат может дать новую надежду миллионам людей во всем мире, борющимся с алкогольной зависимостью и связанной с ней болевой чувствительностью, говорится в исследовании, опубликованном во вторник в JCI Insight.

Ученые из Scripps Research обнаружили, что апремиласт — препарат, уже одобренный FDA для лечения псориаза и псориатического артрита — показывает многообещающие результаты в борьбе как с чрезмерным употреблением алкоголя, так и с повышенной болевой чувствительностью, которая часто сопровождает расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD).

Исследование показало, что апремиласт снижает потребление алкоголя у различных генетических линий крыс, независимо от биологического пола. Что еще более удивительно, он также снижает болевую чувствительность во время активных периодов употребления алкоголя и во время воздержания — от 24 часов до четырех недель после отказа от алкоголя.

«Наши результаты подчеркивают терапевтическую ценность апремиласта для снижения сопутствующего употребления алкоголя и механической аллодинии при длительном воздержании — критического компонента вредного употребления алкоголя и психопатологии AUD», — говорит старший автор Мариса Роберто, профессор неврологии в Scripps Research.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, приведенным в исследовании, AUD поражает около 400 миллионов человек в возрасте 15 лет и старше во всем мире. Многие люди с алкогольной зависимостью испытывают механическую аллодинию — состояние, при котором даже легкое прикосновение кажется болезненным, — которое может сохраняться во время воздержания и приводить к продолжению употребления алкоголя.

Исследовательская группа протестировала апремиласт как на специально выведенных крысах с генетической предрасположенностью к более высокому потреблению алкоголя, так и на стандартных лабораторных крысах. Эффекты лекарства несколько варьировались в зависимости от пола и генетического фона, при этом некоторые самцы крыс демонстрировали различную реакцию на обезболивающие свойства лечения.

Примечательно, что ученые заметили, что апремиласт усиливает тормозную передачу сигналов мозга в центральной миндалине — области, участвующей как в зависимости, так и в обработке боли, — но только у одной линии крыс. Это говорит о том, что эффективность препарата может частично зависеть от генетических факторов или индивидуальной уязвимости к AUD.

Исследование основано на предыдущих исследованиях, показывающих, что апремиласт снижает потребление алкоголя как у мышей, так и у людей. Являясь ингибитором фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4), препарат блокирует фермент, участвующий в воспалении, что может объяснить его двойное действие на питьевое поведение и болевую чувствительность.

Брайан Круз, научный сотрудник Scripps Research и первый автор исследования, отметил, что «модели редукции различались между самцами и самками, а также между линиями», подчеркивая важность рассмотрения биологического пола в будущих исследованиях.

У обеих линий самцов крыс воздействие алкоголя увеличило экспрессию генов PDE4 в мозге, что является еще одним доказательством связи между воспалением, болью и компульсивным употреблением алкоголя.

Несмотря на то, что результаты являются многообещающими, клинические исследования все еще необходимы для определения эффективности препарата для лечения сопутствующего AUD и боли у людей. Команда планирует изучить, может ли апремиласт также помочь справиться с тревогой и эмоциональным расстройством, которые обычно возникают во время отмены алкоголя.

«Уже более десяти лет хорошо известно, что тревога, вызванная абстиненцией, является основным фактором рецидива», — отмечает Роберто. «Поэтому обращение к другим ключевым компонентам цикла зависимости имеет решающее значение, поскольку многие люди употребляют алкоголь, чтобы справиться не только с физической болью, но и с эмоциональным стрессом».

Этот подход двойного действия потенциально может изменить варианты лечения миллионов людей, борющихся с алкогольной зависимостью и ее болезненными физическими последствиями.