Newswise — Бостон – Анализ данных рандомизированного клинического исследования пациентов с раком толстой кишки 3 стадии показал, что пациенты с мутациями PIK3CA, принимавшие целекоксиб, противовоспалительный препарат, после операции жили значительно дольше и имели более длительную безрецидивную выживаемость по сравнению с теми, кто не принимал целекоксиб. мутация. Исследование, подчеркивающее потенциальный прорыв в персонализированном лечении рака, было проведено клиническими исследователями из Института рака Дана-Фарбер и Женской больницы имени Бригама.

Эти данные являются первыми результатами клинических испытаний, подтверждающими предыдущие наблюдения о том, что адъювантные противовоспалительные ингибиторы простагландинов, такие как целекоксиб, улучшают выживаемость больных. PIK3CA -мутировавший рак толстой кишки. Результаты опубликованы сегодня в Журнале клинической онкологии.

«Эти результаты подтверждают растущее количество данных, свидетельствующих о том, что ингибиторы простагландинов могут принести пользу подгруппе пациентов с раком толстой кишки», — говорит Джеффри Мейерхардт, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, старший автор и содиректор Центра рака толстой и прямой кишки в онкологическом центре Дана-Фарбер. Институт. «Они предлагают потенциальный персонализированный подход к дополнительной терапии для пациентов с раком толстой кишки на ранней стадии».

После первичного лечения рака толстой кишки 3 стадии пациенты обычно получают адъювантную химиотерапию, призванную снизить риск возврата рака. У части этих пациентов рак возвращается, и у этих пациентов остается мало вариантов лечения. Благодаря совместным исследованиям компаний Dana-Farber и BWH исследователи ищут способы улучшить адъювантную терапию и предотвратить рецидивы.

Чтобы изучить влияние целекоксиба на безрецидивную выживаемость у пациентов с раком толстой кишки 3 стадии, Мейерхардт и его коллеги в 2010 году инициировали рандомизированное клиническое исследование Alliance 80702. В период с 2010 по 2015 год в исследовании приняли участие 2526 пациентов. были рандомизированы для получения адъювантной химиотерапии фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX) в течение трех или шести месяцев с ежедневным приемом целекоксиба или без него в течение трех лет. Те, кто принимал целекоксиб, показали умеренную пользу, но результаты, опубликованные в 2021 году, не были статистически значимыми.

В ходе этого исследования появились новые данные, свидетельствующие о том, что противовоспалительные препараты могут принести пользу некоторым пациентам с раком толстой кишки, но не другим. Например, в 2012 году исследователи Дана-Фарбер наблюдали сигнал в исследовании здоровья медсестер и последующем исследовании медицинских работников, долгосрочном обсервационном исследовании широкого спектра людей. Пациенты в исследовании с раком толстой кишки, которые регулярно принимали аспирин, также противовоспалительное средство с механизмом действия, аналогичным целекоксибу, имели более длительную выживаемость, но только в том случае, если они принимали PIK3CA -мутировавший рак толстой кишки. Другие наблюдательные исследования, проведенные с тех пор, подтвердили эту связь.

«Нам нужно было провести подгрупповой анализ данных испытаний Alliance 80702, чтобы определить, PIK3CA мутации являются предиктором реакции на целекоксиб», — говорит первый автор Джонатан Новак, доктор медицинских наук, патологоанатом молекулярной и желудочно-кишечной системы в Женской больнице Бригама и Дана-Фарбер и исследователь Семейного центра исследований рака поджелудочной железы Хейл в Дана-Фарбер.

В этом новом исследовании Мейерхардт, Новак и коллеги провели комплексное генетическое секвенирование, называемое секвенированием всего экзома, на 1200 образцах опухолей от пациентов из исследования Alliance 80702. Они обнаружили, что у 22% пациентов были опухоли с PIK3CA мутации. Пациенты с PIK3CA -мутированные опухоли, получавшие целекоксиб, в целом жили значительно дольше по сравнению с пациентами без PIK3CA мутации, получившие целекоксиб.

В этом анализе риск смерти пациента снизился примерно на 50% и примерно на 60% при исключении пациентов, которые принимали низкие дозы аспирина по причинам, не связанным с лечением рака. Безрецидивная выживаемость также улучшилась, но не достигла статистической значимости.

«Если эти результаты подтвердятся в других текущих исследованиях, врачам будет важно понять генетику опухолей пациентов с раком толстой кишки на ранней стадии, чтобы определить, какие пациенты могут получить пользу от целекоксиба в дополнение к другим стандартным методам лечения», — говорит Мейерхардт. .

Финансирование : Национальные институты здравоохранения, Фонд Альянса клинических исследований в области онкологии, Фонд рака толстой кишки Карен Го, председатель Дугласа Грея Вудраффа в Фонде колоректальных исследований и Фонд исследований камня.

Об Институте рака Дана-Фарбер

Институт рака Дана-Фарбер — один из ведущих мировых центров исследования и лечения рака. Миссия Даны-Фарбер — снизить бремя рака посредством научных исследований, клинической помощи, образования, участия общества и пропаганды. Дана-Фарбер — это федеральный комплексный онкологический центр и преподавательский филиал Гарвардской медицинской школы.

Мы предоставляем новейшие методы лечения рака для взрослых через Онкологический центр Дана-Фарбер-Бригам и для детей через Детский центр рака и заболеваний крови Дана-Фарбер/Бостон. Дана-Фарбер — единственная больница в стране, вошедшая в пятерку лучших Новости США и мировой отчет Рейтинг лучших онкологических больниц в сфере оказания медицинской помощи взрослым и детям.