Диффузные срединные глиомы (DMG) являются одними из самых агрессивных и смертельно опасных опухолей головного мозга у детей. Эти виды рака, которые в основном поражают детей и молодых людей, почти всегда приводят к летальному исходу, а средняя выживаемость составляет всего около одного года. Хирургическое вмешательство нежизнеспособно, потому что эти опухоли проникают в ствол мозга, а традиционная химиотерапия в значительной степени неэффективна.

На протяжении десятилетий стандартом лечения была паллиативная лучевая терапия, которая временно замедляет рост опухоли, но не дает излечения. Теперь это может измениться благодаря революционной форме иммунотерапии. Этот подход, основанный на CAR-Т-клетках, не только замедлил рост опухоли, но в некоторых случаях даже устранил рак.

CAR Т-клеточная терапия

CAR T-клеточная терапия — это инновационный вид иммунотерапии, который использует собственную иммунную систему пациента для борьбы с раком.

Часто проблема заключается в том, что наша иммунная система не способна распознавать раковые клетки. CAR T-клеточная терапия — это, по сути, процесс обучения иммунной системы распознаванию и атаке на опухоли.

Процесс начинается с извлечения Т-клеток — белых кровяных клеток, которые играют ключевую роль в иммунной защите — из крови пациента. Затем эти клетки генетически модифицируются в лаборатории для экспрессии специального рецептора, называемого химерным антигенным рецептором (CAR), который предназначен для распознавания и атаки специфического белка, обнаруженного в раковых клетках. После конструирования CAR-Т-клетки размножаются в больших количествах и повторно вводятся в организм пациента, где они ищут и уничтожают опухолевые клетки.

Этот индивидуальный подход позволяет иммунной системе точно нацеливаться на рак, предлагая мощное и долгосрочное лечение. Подход CAR-T-клеток особенно полезен при раке крови и, как показывает это исследование, при раке мозга.

Лечение ужасной опухоли

Исследование, проведенное учеными из Стэнфордского университета и опубликованное в Природа , сконструировал (CAR) Т-клетки для распознавания GD2, молекулы, в изобилии обнаруженной на поверхности клеток DMG. GD2 уже является известной мишенью при нейробластоме, еще одном раке у детей, но это исследование представляет собой один из первых случаев, когда он был протестирован на опухолях головного мозга.

В этом первом исследовании на людях 11 детей и молодых людей получили GD2-CAR T-клетки после прохождения химиотерапии, чтобы ослабить их существующую иммунную систему. Терапия вводилась внутривенно в одном из двух уровней дозы. Девять из этих пациентов, у которых наблюдалась первоначальная реакция в виде симптомов или уменьшения опухоли, затем получили дополнительные инфузии непосредственно в мозг с помощью внутричерепного метода.

Были существенные преимущества.

«Четыре человека показали значительные реакции визуализации (уменьшение объема опухоли на 52–100%), а трое продемонстрировали меньшие реакции визуализации. Опухоль одного человека стала неопределяемой, и этот полный ответ продолжается на момент написания статьи — сейчас прошло более 40 месяцев с момента включения в исследование», — пишут исследователи.

Помимо результатов визуализации, терапия привела к значительному улучшению качества жизни. Некоторые участники восстановили способность ходить, есть и лучше слышать после лечения. Это говорит о том, что терапия не только уменьшает опухоли, но и улучшает неврологические функции, что является беспрецедентным результатом для пациентов с DMG.

Это всего лишь испытание фазы I

CAR Т-клеточная терапия не лишена рисков. У трех пациентов, получивших более высокую дозу, наблюдался синдром высвобождения цитокинов высокой степени (CRS) — опасная иммунная чрезмерная реакция, которая может вызвать лихорадку, воспаление и повреждение органов. К счастью, при более низкой дозе не наблюдалось никакой опасной для жизни токсичности, которую исследователи теперь определили как максимально допустимый уровень для внутривенного введения.

«Необходима дальнейшая работа для определения оптимальной дозы, маршрута и графика лечения для достижения максимальной и продолжительной пользы при одновременном снижении токсичности», — пишут исследователи в исследовании. Следующим шагом является проведение более крупных многоцентровых исследований, чтобы подтвердить эти результаты и лучше понять, как максимизировать преимущества при одновременном снижении рисков.

В конечном счете, однако, успех этой терапии, даже в небольшой когорте, предполагает, что иммунотерапия может, наконец, изменить правила игры для опухолей головного мозга у детей. Этот подход был полезен при раке крови, но это исследование показывает, что при тщательной инженерии и методах доставки CAR-Т-клетки могут пересекать гематоэнцефалический барьер и высаживатьсяУспешно атакуют опухоли головного мозга.

Для семей, борющихся с диффузными глиомами средней линии, это испытание представляет собой редкий проблеск надежды. Мысль о том, что опухоль у ребенка может исчезнуть — и остаться — почти невообразима в контексте болезни с таким мрачным прогнозом. Хотя еще слишком рано объявлять GD2-CAR Т-клеточную терапию излечением, результаты предоставляют убедительные доказательства того, что она может продлить выживаемость и улучшить качество жизни невиданными ранее способами.

Однако масштабирование также является проблемой. CAR T-клеточная терапия сложна и дорога в производстве. Они требуют специализированного оборудования и индивидуального опыта. Расширить масштабы этой терапии и сделать ее широко доступной будет непросто.

Тем не менее, несмотря на эти проблемы, вывод обнадеживает: иммунотерапия начинает менять ландшафт детской онкологии. Для детей с диагнозом диффузная глиома средней линии это может стать первым шагом к превращению неизлечимого заболевания в излечимое.

Исследование было опубликовано в журнале Nature Clinical Briefings.