Антибиотик, открытый на острове Пасхи в 1964 году, положил начало успешной фармацевтической истории стоимостью в миллиард долларов. Но история, повествующая об этом «чудодейственном средстве», полностью упустила из виду людей и политику, сделавших возможным его открытие.

Названный в честь коренного названия острова, Рапа-Нуи, препарат рапамицин первоначально был разработан как иммунодепрессант для предотвращения отторжения трансплантата органов и повышения эффективности стентов для лечения ишемической болезни сердца. С тех пор его использование расширилось для лечения различных видов рака, и в настоящее время исследователи изучают его потенциал для лечения диабета, нейродегенеративных заболеваний и даже старения. Действительно, исследования, свидетельствующие о том, что рапамицин может продлить продолжительность жизни или бороться с возрастными заболеваниями, публикуются почти ежедневно. Поиск в PubMed выдает более 59 000 журнальных статей, в которых упоминается рапамицин, что делает его одним из самых обсуждаемых препаратов в медицине.

В основе силы рапамицина лежит его способность ингибировать белок, называемый мишенью рапамицинкиназы, или TOR. Этот белок действует как главный регулятор роста клеток и метаболизма. Вместе с другими белками-партнерами TOR контролирует реакцию клеток на питательные вещества, стресс и сигналы окружающей среды, тем самым влияя на основные процессы, такие как синтез белка и иммунная функция. Учитывая его центральную роль в этих фундаментальных клеточных активностях, неудивительно, что рак, метаболические нарушения и возрастные заболевания связаны с нарушением работы TOR.

Несмотря на то, что рапамицин широко распространен в науке и медицине, способ его открытия остается в значительной степени неизвестным для общественности. Многие в этой области знают, что ученые из фармацевтической компании Ayerst Research Laboratories выделили молекулу из образца почвы, содержащего бактерию Streptomyces hydroscopicus в середине 1970-х годов. Менее известно, что этот образец почвы был собран в рамках канадской миссии на Рапа-Нуи в 1964 году, называемой Медицинской экспедицией на остров Пасхи, или METEI.

Как ученый, построивший свою карьеру на воздействии рапамицина на клетки, я чувствовал себя обязанным понять и поделиться человеческой историей, лежащей в основе его происхождения. Знакомство с работой историка Джакалин Даффин над METEI полностью изменило мой взгляд и взгляд многих моих коллег на нашу собственную область.

Раскрытие сложного наследия рапамицина поднимает важные вопросы о системной предвзятости в биомедицинских исследованиях и о том, чем фармацевтические компании обязаны землям коренных народов, на которых они добывают свои сенсационные открытия.

История METEI

Медицинская экспедиция на остров Пасхи была детищем канадской команды, состоящей из хирурга Стэнли Скорины и бактериолога Жоржа Ногради. Их целью было изучить, как изолированное население адаптируется к экологическому стрессу, и они считали, что запланированное строительство международного аэропорта на острове Пасхи предоставляет уникальную возможность. Они предположили, что аэропорт приведет к увеличению внешних контактов с населением острова, что приведет к изменениям в их здоровье и благополучии.

При финансовой поддержке Всемирной организации здравоохранения и материально-технической поддержке Королевского военно-морского флота Канады METEI прибыла в Рапа-Нуи в декабре 1964 года. В течение трех месяцев команда проводила медицинские обследования почти всех 1000 жителей острова, собирая биологические образцы и систематически изучая флору и фауну острова.

Именно в рамках этих усилий Ногрейди собрал более 200 образцов почвы, один из которых в конечном итоге содержал рапамицин, продуцирующий рапамицин Стрептомицеты штамм бактерий.

Важно понимать, что основной целью экспедиции было изучение народа Рапа-Нуи как своего рода живой лаборатории. Они поощряли участие с помощью подкупа, предлагая подарки, еду и припасы, а также с помощью принуждения, завербовав на остров францисканского священника, долгое время служившего на острове, для помощи в вербовке. Несмотря на то, что намерения исследователей могли быть благородными, тем не менее, это пример научного колониализма, когда команда белых исследователей решает изучать группу преимущественно небелых субъектов без их участия, что приводит к дисбалансу сил.

При создании METEI была присуща предвзятость. Во-первых, исследователи предположили, что Рапа-Нуи был относительно изолирован от остального мира, хотя на самом деле существовала долгая история взаимодействия со странами за пределами острова, начиная с сообщений с начала 1700-х годов до 1700-х годов.ели в 1800-х годах.

METEI также предположила, что Рапа-Нуи были генетически однородны, игнорируя сложную историю миграции, рабства и болезней острова. Например, современное население Рапа-Нуи является смешанной расой, происходящей как от полинезийских, так и от южноамериканских предков. Среди населения также были выжившие африканские работорговцы, которые были возвращены на остров и привезены с собой болезни, в том числе оспа.

Этот просчет подорвал одну из ключевых целей исследований METEI: оценить, как генетика влияет на риск заболеваний. В то время как команда опубликовала ряд исследований, описывающих различную фауну, связанную с Рапа-Нуи, их неспособность разработать исходный уровень, вероятно, является одной из причин, почему не было проведено последующих исследований после завершения строительства аэропорта на острове Пасхи в 1967 году.

Отдавать должное там, где это необходимо

Упущения в историях происхождения рапамицина отражают распространенные этические слепые пятна в том, как помнят научные открытия.

Жорж Ногради привез образцы почвы из Рапа-Нуи, один из которых в конечном итоге попал в исследовательскую лабораторию Айерста. Там Сурендра Сегал и его команда выделили то, что было названо рапамицином, в конечном итоге выведя его на рынок в конце 1990-х годов как иммунодепрессант рапамун. В то время как настойчивость Сегала сыграла ключевую роль в поддержании проекта в условиях корпоративных потрясений – вплоть до того, что он припрятал культуру у себя дома – ни Ногади, ни METEI никогда не упоминались в его знаковых публикациях.

Несмотря на то, что рапамицин принес миллиарды долларов дохода, народ Рапа-Нуи до сих пор не получил никакой финансовой выгоды. В связи с этим возникают вопросы о правах коренных народов и биопиратстве, которое представляет собой коммерциализацию знаний коренных народов.

Такие соглашения, как Конвенция Организации Объединенных Наций о биологическом разнообразии 1992 года и Декларация о правах коренных народов 2007 года, направлены на защиту притязаний коренных народов на биологические ресурсы путем поощрения стран к получению согласия и вклада от коренных народов и предоставлению компенсации за потенциальный ущерб до начала проектов. Однако во времена METEI эти принципы отсутствовали.

Некоторые утверждают, что, поскольку бактерии, производящие рапамицин, с тех пор были обнаружены в других местах, почва острова Пасхи не была уникально важна для открытия препарата. Более того, поскольку островитяне не употребляли рапамицин и даже не знали о его присутствии на острове, некоторые возражают, что это не тот ресурс, который можно «украсть».

Тем не менее, открытие рапамицина на Рапа-Нуи заложило основу для всех последующих исследований и коммерциализации вокруг этой молекулы, и это произошло только потому, что люди были объектами исследования. Формальное признание и информирование общественности о важной роли, которую рапа-нуи сыграли в конечном открытии рапамицина, является ключом к компенсации за их вклад.

В последние годы фармацевтическая промышленность в целом начала признавать важность справедливой компенсации за вклад коренных народов. Некоторые компании взяли на себя обязательство реинвестировать в сообщества, где добываются ценные природные продукты. Однако для Рапа-Нуи фармацевтические компании, которые получали прямую прибыль от рапамицина, еще не сделали такого признания.

В конечном счете, METEI — это история как научного триумфа, так и социальной неопределенности. В то время как открытие рапамицина изменило медицину, воздействие экспедиции на народ Рапа-Нуи более сложное. Я считаю, что вопросы биомедицинского согласия, научного колониализма и упущенных вкладов подчеркивают необходимость более критического изучения и осознания наследия прорывных научных открытий.

Тед Пауэрс, профессор молекулярной и клеточной биологии, Калифорнийский университет в Дэвисе

Эта статья перепечатана из The Conversation под лицензией Creative Commons.