Ингибиторы NAMPT представляют собой класс препаратов, воздействующих на фермент никотинамидфосфорибозилтрансферазу (NAMPT). Этот фермент играет решающую роль в производстве никотинамидадениндинуклеотида (НАД).⁺), молекула, необходимая для клеточного метаболизма. Ингибиторы NAMPT блокируют активность NAMPT, что, в свою очередь, снижает выработку НАД.⁺. ОНИ⁺ участвует в широком спектре клеточных процессов, включая энергетический метаболизм, восстановление ДНК и экспрессию генов. Существует несколько типов ингибиторов NAMPT, включая малые молекулы, пептиды и антитела. Малые молекулы являются наиболее часто используемым типом ингибитора NAMPT, поскольку их относительно легко синтезировать и их можно вводить перорально. Несмотря на свои потенциальные терапевтические преимущества, ингибиторы NAMPT столкнулись с рядом проблем в клинической разработке. Одной из основных проблем является развитие устойчивости к лекарствам, поскольку раковые клетки могут вырабатывать механизмы, позволяющие обойти ингибирование NAMPT. Кроме того, ингибиторы NAMPT могут оказывать нецелевое действие, что может привести к токсичности и неблагоприятным побочным эффектам.

Проблемы, с которыми сталкиваются ингибиторы NAMPT

Ингибиторы NAMPT стали многообещающей мишенью для разработки методов лечения ряда заболеваний, особенно различных форм рака. В прошлом несколько исследований, посвященных оценке таких препаратов, были прекращены. Однако, несмотря на первоначальный оптимизм, разработка этих ингибиторов столкнулась с серьезными проблемами. Несколько факторов способствовали неудаче ингибиторов NAMPT в клинических испытаниях, включая плохие фармакокинетические свойства, ограниченную эффективность и проблемы токсичности. Мы, в Roots Analysis, разработали собственный анализ, в котором изучаются причины неудач таких лекарств. В качестве отправной точки информация о прекращенных, приостановленных и отмененных исследованиях была собрана из www.clinicaltrials.gov и ПабМед используя соответствующие ключевые слова для поиска. Затем неэффективные препараты были проанализированы на основе различных параметров, таких как фаза прекращения, статус прекращения исследования, целевые показания, путь введения, тип молекулы и причина неудачи. Ниже я вставил несколько цифр из анализа.

Как видно на первом рисунке, большинство (50%) исследований было прекращено на I этапе исследования; Примечательно, что ни одно из исследований не достигло стадии II фазы. Здесь стоит упомянуть, что солидные опухоли (включая несколько типов лимфомы и меланомы ) оказались наиболее целевой группой показаний для лекарств, не прошедших испытаний. Интересно, что тромбоцитопения рассматривалась как наиболее значимая дозолимитирующая токсичность наряду с желудочно-кишечной токсичностью; эти две причины стали наиболее частыми причинами неудачи при приеме лекарств.

Ниже я представил краткий обзор основных причин неэффективности применения ингибиторов NAMPT:

• Тромбоцитопения: Тромбоцитопения, или низкое количество тромбоцитов, является частым побочным эффектом ингибиторов NAMPT. Тромбоциты необходимы для свертывания крови, а низкое их количество может привести к кровотечению и другим осложнениям. Тромбоцитопения является значительной дозолимитирующей токсичностью для ингибиторов NAMPT, и ее распространенность является основным фактором неэффективности лечения.

• ЖКТ токсичность: Желудочно-кишечная (ЖКТ) токсичность является еще одним распространенным побочным эффектом ингибиторов NAMPT. Желудочно-кишечная токсичность может проявляться в виде тошноты, рвоты, диареи и других симптомов и может существенно повлиять на качество жизни пациентов. Токсичность желудочно-кишечного тракта также является значительной дозолимитирующей токсичностью для ингибиторов NAMPT, и ее распространенность является основным фактором неэффективности лечения.

• Отсутствие эффективности препарата: Несмотря на свои обещания, ингибиторы NAMPT также столкнулись с проблемами при демонстрации эффективности в клинических испытаниях. Отсутствие эффективности лекарств стало важным фактором неудачи лекарств, поскольку оно не позволило ингибиторам NAMPT получить одобрение регулирующих органов. Исследователи продолжают изучать механизмы действия ингибиторов NAMPT и работают над определением способов повышения их эффективности.

• Лимфоцитопения: Распространенность лимфоцитопении, состояния, характеризующегося низким количеством лимфоцитов, была основным фактором неудачи ингибиторов NAMPT из-за их значительной дозолимитирующей токсичности.

• Финансовые ограничения: Финансовые ограничения также сыграли свою роль в неудаче ингибиторов NAMPT. Разработка новых лекарств — дорогостоящий и трудоемкий процесс, и многие многообещающие лекарства не попадают на рынок из-за финансовых ограничений. Ингибиторы NAMPT не являются исключением, и высокая стоимость разработки лекарств стала существенным фактором неудачи лекарств.

Преодоление препятствий: Инициативы компаний по ингибитору NAMPT

Чтобы улучшить своих патентованных кандидатов, разработчики лекарств активно изучают различные стратегии одобрения. Многие разработчики внедряют различные инновации, чтобы обойти причины неэффективности ингибиторов NAMPT, изображенные в приведенном выше анализе. Ниже я привел ключевые стратегии, принятые такими выдающимися разработчиками для устранения ключевых причин неудачи ингибиторов NAMPT в клинических исследованиях.

Собственный подход к анализу корней: ключевые стратегии успешной разработки ингибиторов NAMPT

Используя наш запатентованный подход, мы определили несколько ключевых параметров/стратегий, связанных с успешной разработкой таргетной терапии NAMPT. В качестве отправной точки мы определили общие причины неудач исследований, посвященных ингибиторам NAMPT, с помощью надежных вторичных источников. Затем мы попытались определить ключевые стратегии, принятые разработчиками лекарств для обеспечения успеха своих кандидатов. Кроме того, мы определили ключевые параметры/стратегии, которые, по нашему мнению, могут оказать существенное влияние на одобрение FDA ингибиторов NAMPT. На основе наших собственных критериев оценки и вторичных исследований каждому из ключевых параметров были присвоены баллы, которые затем использовались для расчета окончательной итоговой оценки. Ниже я прикрепил диаграммы роз ветров для каждого из кандидатов на лекарства, подчеркивая преобладающие бизнес-модели, принятые игроками на этом рынке для ускорения одобрения FDA.

Многообещающие перспективы: ингибиторы NAMPT демонстрируют потенциал, несмотря на неудачи в применении лекарств

Несмотря на несколько неудачных попыток лекарств в последние годы, область ингибиторов NAMPT выглядит многообещающей благодаря ключевым стратегиям, принятым ведущими разработчиками. Многие из этих разработчиков предприняли целевые инициативы по улучшению терапевтических качеств неудачливых кандидатов, что дает надежду на продолжение роста в ближайшее десятилетие. Несмотря на то, что проблемы, с которыми сталкиваются ингибиторы NAMPT при клинической разработке, являются значительными, разработчики применяют упреждающий подход для их преодоления. Выявляя и решая конкретные проблемы, которые привели к неэффективности лекарств, разработчики работают над повышением эффективности и безопасности ингибиторов NAMPT. Эти целевые инициативы включают снижение дозолимитирующей токсичности, такой как тромбоцитопения и лимфоцитопения, а также повышение эффективности лекарств и решение финансовых проблем. Применяя индивидуальный подход к клиническим разработкам, разработчики повышают шансы на успех ингибиторов NAMPT.

Подробную информацию об этой области можно найти в нашем отчете о рынке ингибиторов NAMPT.

Об авторе

Ронит_Шарма

Ронит Шарма — опытный специалист в области бизнес-исследований и конкурентной разведки с более чем шестилетним опытом работы в фармацевтической отрасли и сфере здравоохранения. В качестве руководителя группы Roots Analysis он является автором многочисленных междисциплинарных отчетов об исследованиях рынка и руководил работой над несколькими индивидуальными консалтинговыми заданиями, предоставляя ценную информацию о последних инновациях в здравоохранении и цифровой трансформации фармацевтической промышленности. Исключительные аналитические навыки и стратегическое мышление Ронита в этой области способствуют интеллектуальному капиталу фирмы, предоставляя клиентам возможность принимать обоснованные решения в динамичной фармацевтической среде. Стремясь оставаться в авангарде отраслевых достижений, Ронит специализируется на выявлении новых возможностей для различных заинтересованных сторон, используя свое глубокое понимание рыночных тенденций и технологических разработок. Он стремится создать атмосферу совершенства, творчества и инноваций в своей команде, поощряя сотрудничество и предоставляя членам команды возможность предлагать свои лучшие идеи.

Недавно опыт Ронита был признан интернет-агентством новостей, где он дал интервью и был представлен как новый лидер отрасли. Ронит имеет степень бакалавра технических наук в области биотехнологии, полученную в Профессиональном университете Лавли. Его исследования и лидерство можно найти в его профессиональном блоге и профилях в социальных сетях, где он делится последними идеями и участвует в содержательных дискуссиях с коллегами по отрасли. Чтобы обеспечить самые высокие этические стандарты, Ронит открыто заявляет об отсутствии конфликтов интересов в своей работе, обеспечивая беспристрастный и заслуживающий доверия вклад. Его идеи проходят строгую редакционную и рецензируемую обработку, что подтверждает его авторитет как идейного лидера в области фармацевтики и здравоохранения. Исключительные способности Ронита к аналитическому и стратегическому мышлению в сочетании с его стремлением к совершенству делают его ценным активом для любой организации в фармацевтической и медицинской промышленности.

Электронная почта: ronit.sharma@rootsanasis.com

LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/ron001/