За последние несколько лет РНК-терапия следующего поколения стала одним из ключевых терапевтических методов в современной индустрии здравоохранения. Эти терапевтические средства на основе РНК играют решающую роль в производстве белка и регуляции функций генов. Кроме того, они предлагают улучшенные терапевтические характеристики и профиль безопасности по сравнению с традиционными подходами к лечению. Однако эти терапевтические методы сопровождаются рядом проблем, которые ограничивают их применение в терапевтических целях. Некоторые из проблем включают в себя:

Некоторые из проблем кратко обсуждаются ниже:

• Стабильность : РНК-терапия по своей природе нестабильна из-за наличия свободных 3′- и 5′-концов, которые легко распознаются и быстро разрушаются экзонуклеазами РНК.
• Доставка: Отрицательно заряженная РНК требует упакованной доставки через гидрофобную цитоплазматическую мембрану, чтобы обойти обнаружение и деградацию иммунной системы экзонуклеазами.
• Иммуногенность: РНК-терапия вызывает обширный иммунный ответ, который приводит к усилению клеточной токсичности и снижению, нарушению и нечистоте трансляции терапевтических белков.

РНК-терапевтические препараты и РНК-вакцины следующего поколения представляют собой модифицированные лечебные молекулы, нацеленные на специфическое воздействие и лечение заболеваний, которые ранее считались неизлечимыми. Кроме того, считается, что эти молекулы очень стабильны и оказывают продолжительное воздействие при относительно низких дозах. Среди них к инновационным методам относятся:

• Круговая РНК (циркулярная РНК) : Циркулярная РНК представляет собой замкнутую структуру одноцепочечной РНК, которая ковалентно связана на 3′- и 5′-концах, образуя высокостабильную молекулу. Круглая структура молекул противостоит деградации экзонуклеазами РНК из-за отсутствия свободных концов.

В настоящее время в портфеле РНК-терапевтических средств и РНК-вакцин следующего поколения имеется более 20 терапевтических средств и вакцин с кольцевой РНК, разрабатываемых на начальных стадиях разработки лекарств (открытие и доклинические испытания). Основными целевыми показаниями для терапии циклическими РНК являются онкологические, неврологические и инфекционные заболевания. Ключевые игроки, занимающиеся разработкой терапевтических средств на основе кольцевой РНК, включают (в алфавитном порядке ) Chimerna Therapeutics, Esperovax, Orna Therapeutics, Ring Code Biotech, SYTE.bio, Targovax и Therorna. Примечательно, что с 2019 года компании, занимающиеся разработкой кольцевой РНК, привлекли/инвестировали более 380 миллионов долларов США, что отражает значительную активность по финансированию терапии на основе кольцевой РНК в этой области.

Стоит подчеркнуть, что игроки отрасли активно сотрудничают с разработчиками терапии с использованием кольцевой РНК, чтобы поддержать открытие, разработку и доставку терапевтических средств с использованием кольцевой РНК. Например, Renagade Therapeutics вступила в сотрудничество с Orna Therapeutics, чтобы поддержать разработку методов лечения кольцевой РНК, открытых Orna Therapeutics. Учитывая потенциал этих методов лечения, несколько заинтересованных сторон отрасли активно участвуют в разработке таких методов лечения. Поддержка со стороны венчурных капиталистов и крупных фармацевтических компаний будет продолжать стимулировать развитие циркулярной РНК-терапии и рост рынка РНК-терапии в течение прогнозируемого периода.

• Самоамплифицирующаяся РНК (саРНК): Самоамплифицирующаяся РНК представляет собой сконструированную форму РНК, сочетающую амплифицированный геном (природный для некоторых вирусов) с представляющим интерес терапевтическим геном. Это позволяет генерировать несколько копий интересующего гена в мишени благодаря свойству амплификации матрицы.

В портфеле РНК-терапевтических средств и РНК-вакцин следующего поколения в настоящее время имеется более 50 самоамплифицирующихся РНК-терапевтических препаратов и вакцин, разрабатываемых на всех стадиях разработки лекарств (от открытия до поздней стадии клинического применения). Стоит подчеркнуть, что одна из таких вакцин, Gemcovac, была одобрена для экстренного использования против варианта Omicron COVID в Индии. Основными целевыми показаниями для терапии saRNA являются инфекционные заболевания и онкологические заболевания. Ключевые игроки, занимающиеся разработкой терапевтических средств на основе самоамплифицирующейся РНК, включают в себя (созданные до 2010 г., в алфавитном порядке ) Alphavax, GlaxoSmithKline, BioNTech и Pfizer.

• Транспортная РНК (тРНК): Транспортная РНК является незаменимой молекулой-адаптером, играющей центральную роль в трансляции мРНК в белки. Стабильная структура и разнообразие последовательностей, предлагаемые этими молекулами, подчеркивают их потенциал как вероятного терапевтического компонента для лечения множественных расстройств.

В настоящее время в портфеле РНК-терапевтических препаратов и РНК-вакцин следующего поколения имеется более пяти терапевтических средств и вакцин с использованием трансферной РНК, которые разрабатываются на начальных стадиях разработки лекарств (открытие и доклинические испытания). Стоит подчеркнуть, что один из таких терапевтических препаратов, ATRY1923, в настоящее время находится на III фазе клинических разработок и получил статус препарата-орфана от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Основными целевыми показаниями для терапии тРНК являются генетические и онкологические заболевания. Ключевые игроки, занимающиеся разработкой терапевтических средств на основе транспортной РНК, включают (в алфавитном порядке ) Alltrna, aTyr Pharma, hC Bioscience, ReCode Therapeutics и Tevard Biosciences.

• Бесконечная РНК (эРНК): Бесконечная РНК — это программируемая молекула РНК с замкнутым контуром, которая способна экспрессировать терапевтические белки внутри организма. Уникальные свойства бесконечной РНК включают высокую стабильность, повышенную долговечность, широкую применимость и целевую специфичность.

Ключевым игроком, занимающимся разработкой бесконечных терапевтических средств на основе РНК, является Ларонд. Стоит подчеркнуть, что в настоящее время это нишевый метод лечения, имеющий значительный потенциал в ближайшее десятилетие благодаря своим структурным характеристикам и стабильности.

В дополнение к вышеупомянутым типам методов, область РНК-терапии и вакцин характеризуется наличием ряда новых терапевтических методов нового поколения, которые включают в себя: самореплицирующуюся РНК (срРНК), малую активирующую РНК (сакРНК), управляемую самовоспроизводящуюся РНК (срРНК). -реплицирующаяся РНК (ц-срРНК), конъюгаты антитело-РНК и мРНК длительного действия (ламРНК).

Многие заинтересованные стороны предпринимают инициативы по созданию альянсов с другими отраслевыми и неотраслевыми игроками. Из стратегических партнерств, ориентированных на РНК-терапевтические препараты следующего поколения и РНК-вакцины, которые были подписаны с 2019 года, около 22% партнерств представляют собой соглашения о исследованиях и разработках, что указывает на то, что заинтересованные стороны активно участвуют в исследованиях и разработках этих РНК-терапевтических препаратов следующего поколения и РНК-вакцины. Интересно, что многие крупные фармацевтические игроки, такие как Merck, Gilead Sciences, AstraZeneca и другие, установили партнерские отношения с несколькими игроками в области РНК-терапии и РНК-вакцин следующего поколения, чтобы расширить свои соответствующие портфели. Стоит подчеркнуть, что игроки, занимающиеся разработкой терапии, собрали/инвестировали сумму в размере $2,9 млрд, что свидетельствует об интересе заинтересованных сторон к рынку РНК-вакцин и РНК-терапевтических препаратов.

Некоторые из последних разработок в области РНК-терапии и вакцин следующего поколения включают:

• В феврале 2023 года компания Tevard Biosciences заключила соглашение об исследованиях и разработках с Vertex Pharmaceuticals для разработки новых терапевтических средств на основе тРНК, предназначенных для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
• В январе 2023 года Esperovax заключила соглашение о разработке продукта с Gingko Bioworks для разработки терапевтических средств с использованием циркулярной РНК, специально предназначенных для лечения колоректального рака.
• Кроме того, в январе 2023 года HDT Bio заключила соглашение об использовании технологий с Панафриканским институтом исследования рака (PACRI) с целью разработки самоамплифицирующихся РНК-вакцин и терапевтических средств.

В последнее время растущее число статусов «сиротских» и ускоренных процедур, предоставленных регулирующими органами, такими как USFDA и EMA, вызвало интерес и повысило доверие фармацевтической промышленности к этим новым таргетным методам лечения. Учитывая склонность к разработке новых РНК-терапевтических препаратов нового поколения и РНК-вакцин, а также привлечение крупных фармацевтических игроков и большие инвестиции, мы считаем, что рынок РНК-вакцин следующего поколения и РНК-терапевтических вакцин, вероятно, будет развиваться более быстрыми темпами, чем прогнозируется. период.

Подробную информацию об этом домене можно найти в нашем отчете о рынке РНК-терапии.